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氟比洛芬酯对大鼠急性痛的超前镇痛效果
【摘要】目的观察氟比洛芬酯预处理对大鼠急性痛抗伤害效应,探讨氟比洛芬酯超前镇痛效应。方法大鼠按Brennan法制成切口疼痛模型,分为氟比洛芬酯组(P组)、对照组(C组),P组于造模前15min经尾静脉给药,C组于造模后即刻经尾静脉给药。2组分别再分为4组(各8只):即生理盐水组、氟比洛芬酯1,3,9mg/kg组;分别于术后2,24,48h进行累积疼痛评分和热板实验,观察注药后反应。结果在动物模型建立前或后给药,氟比洛芬酯均能产生量效相关的抗伤害效应,ED50分别为,mg/kg;95%的置信区间为(,)与(,)。P组3,9mg/kg的抗伤害效应评分及热痛阈在建立模型后2,24,48h时低于C组()。结论氟比洛芬酯能产生量效相关抗伤害效应,具有超前镇痛作用。【关键词】氟比洛芬酯;超前镇痛;急性痛ABSTRACT:ObjectiveToobservethepreemptiveanalgesiceffectofpretreatmentofflurbiprofenaxetilonincisionalpaininrats.MethodsAnimalmodelwasmadeaccordingtotheBrennanmethod.Experimentalratswererandomlydividedintotwomaingroups:PandC,eachcontainingfoursubgroups,whichweresaline,flurbiprofenaxetil1,3,9mg/kg,respectively.GroupPreceivedsalineorflurbiprofenaxetilbeforeincisionandGroupC15minutesafterincisionthroughtailvein.Calculativepainscorcetestandhotplatetestwereperformedat2,24and48h.ResultsForbothgroupPandC,flurbiprofenaxetil(1,3,9mg/kg)producedsignificantdose-dependentantinociception.ThevalueofED50wasandmg/kgrespectively.Confidentintervalswere(,)mg/kgand(,)mg/kg,respectively.AntinociceptionscoreandplantarwithdrawllatencyofgroupPwerelessthangroupCat2,24and48h().ConclusionTheadministrationofflurbiprofenaxetilthroughtailveincanproducedose-dependentantinociception.Flurbiprofenaxetilhasshowedpreemptiveanalgesiceffect.KEYWORDS:flurbiprofenaxetil;preemptiveanalgesia;acutepain近年来,对超前镇痛的研究和临床应用正方兴未艾［1-2］。氟比洛芬酯是一种以脂微球为载体可供注射的非甾体类抗炎药物(NSAID),因其具有靶向性和减少了NSAID不良反应而备受临床青睐。笔者通过观察氟比洛芬酯预处理对急性痛大鼠累积疼痛评分和热痛阈值变化来评价其抗伤害效应,探讨氟比洛芬酯超前镇痛的可能性及有效性,旨在为临床应用氟比洛芬酯超前镇痛提供实验依据。1材料与方法模型制备与分组模型制备64只雄性(200~250g)SD大鼠［上海斯莱克动物有限责任公司,动物合格证号为SCSK(沪)2003-0003］,%安氟醚麻醉后,按Brennan法［3］从足底近端cm处向趾部作长约1cm切口,切开皮肤后挑起足底肌肉并纵向切割,保持肌肉起止点及附着点完整无损。切口按压止血,5-0丝线缝合皮肤,即制成切口疼痛模型。分组实验分为氟比洛芬酯组(P组)和对照组(C组)。P组于造模前15min经尾静脉给药;C组于造模后即刻给药。2组各分为4组(n=8):生理盐水组(P0,C0),氟比洛芬酯1mg/kg组(P1,C1）、3mg/kg组(P3,C3)、9mg/kg组(P9,C9)。行为学测验累积疼痛评分法(calculativepainscore,CPS)大鼠清醒后,将其放入自制30cm×30cm×30cm的玻璃箱中,箱中置一与地面成45°的镜子,观察大鼠双侧后爪着地与负重情况。采用累积疼痛评分法评定疼痛程度［3］,每隔5min观察大鼠最常采取的姿势1min,共观察1h。分别于术后2,24,48h进行累积疼痛评分,各时间点