临床科研设计原则PPT课件.ppt

第三讲临床科研设计的原则主要内容第一节实例Shapira设计了一项随机安慰剂对照盲法试验。
将仅使用β2受体激动剂的23例中度持续性哮喘患者,随机分成2组：试验(真针炙)组和对照(假针炙)组。
研究为交叉试验,实施盲法。
针灸由有经验具专业执照的针灸治疗师操作,每组均进行4次针灸治疗。第一节实例第一节实例表3-1两组中度持续性哮喘患者治疗前后FEV1、PC20和PF之差异第二节临床科学研究及其特点(一)患者依从性突出(二)非处理因素多所以，对于所有非研究因素，必须在设计时考虑周全，并在方案中提出针对性的措施，以尽可能地控制其影响。如采取分层随机分组或进行配比，使非处理因素在试验组与对照组基本均衡；订出明确的诊断标准、纳入标准、排除标准，使进入的研究对象既符合研究目的，又比较均一；确定统一的治疗方案、观察指标与方法，并实施盲法，使两组除研究因素外得到同样的处理与观察，以取得较为真实的结果。(三)大量“软”指标(四)伦理道德要求高二、临床科研设计的指导思想(一)代表性（representativeness）样本（sample）（人群）：为选取研究对象而从源人群中抽取的样本人群。
研究对象（studysubjects）：指样本人群中符合纳入和排除标准的合格对象。2．设计中增强研究代表性的方法

为增强研究结果的代表性，设计应特别注意：4层研究对象人群中，若下一层愈能代表上一层，则整个研究的代表性愈好。故应结合可行性，尽可能采用代表性强的方法。(二)真实性(validity)(三)可比性(comparability)(四)显著性(significance)1．显著性检验2．样本量估计⑵把握度(power)：又称功效或效能。指发现研究对象和被研究因素之间存在客观联系的概率。若将其定为0.90，按此估计的样本量所进行的研究，有90%的把握能发现两者之间的联系。
把握度=1-β。β为Ⅱ型(第二类)错误概率，即研究对象和被研究因素之间存在客观联系而研究却判为无此联系的概率，故又称假阴性率。若把握度定为0.9，则β为0.1；将β定为0.2，把握度为0.8，所需的样本量较少。⑶被研究因素或研究结局的发生率：被研究因素或研究结局在两组的发生率，应是需通过研究才能检测。但在设计时，必须先进行估计，才能计算样本量。
被研究因素或研究结局发生率的名称，因研究类型而异。临床试验常为治疗措施的治愈率或有效率。
通常，两组间研究因素或结局发生率的差值愈大，所需的样本量愈小；差值愈小，样本量愈大。3．估计样本量的方法第三节临床科研的主要研究内容研究对象的选择，设计时应注意代表性、选择标准、依从性和医德以及样本量等。
在此，主要论述研究对象的选择标准。
选择标准：应采用国际公认的标准；若无，应选择最近全国性学术会议确定的标准。若无此权威性标准，则需查阅有关文献，并请有关专家集体讨论，再征求权威人士的意见，如此反复多次后，制定一套试用标准，再经预试验考核修改并评价其效度和信度。否则，标准不合适，可产生选择偏倚与错误分类偏倚。1．临床试验研究对象的选择，应有确切具体的诊断标准、纳入标准与排除标准。诊断标准是针对被研究疾病而言，但并非所有符合诊断标准的患者均能作为研究对象，还应根据研究目的与患者能否接受治疗等制定纳入标准与排除标准。2．诊断试验应选择高度怀疑患被研究疾病、需使用待评价诊断方法进行诊断的患者作为研究对象。选择时还应注意代表性，应包括各种临床类型(轻、中、重型)的患者。
⑴不应将健康个体纳入研究而作为对照组研究对象。
⑵诊断试验研究对象的分配，是非随机的。3．病例对照研究选择研究对象，除有明确的标准外，应注意：①是否有暴露的可能性，如研究避孕环与宫外孕的关系时，不应选择子宫已切除的人作为研究对象。②选择新发生的病例作为病例组成员，以减少回忆偏倚与选择偏倚。4．队列研究选择的研究对象，除按研究目的所规定的标准外，应注意：①便于随访且不易失访；②属于所研究疾病或事件高发的人群，因为此类人群易于达到所需例数，用较短的时间、较少的人力物力即能奏效；③有比较完整的医疗卫生记录，便于查询；④进入研究时，研究对象无所研究的疾病或事件。二、研究因素的确定1．临床试验设计应详细写明药物或其他治疗措施的具体特征：药物的拉丁名，生产药物的厂家、批号、年份；若使用安慰剂，应注明制备方法、材料与剂量、外观；药物使用的方法：包括剂量、给入途径，每日用药次数，间隔时间与疗程。药物的剂量、手术的方案应根据研究的目的确定。
2．诊断试验被研究因素即为诊断方法。设计时必须列出该方法收集标本的要求，仪器的型号与性能，具体操作步骤，判断阴性、阳性的标准，以及有关注意事项等等。3．病例对照研究以研究病因为例。
(1)应包含所研究疾病主要的可疑病因
(2)应明确危险因素暴露量的标准与测定方法
(3)研