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疾病的病因与危险因素的研究与评价河北医科大学公共卫生学院杨洁主要内容第一节病因的概念郭霍病因学说Lilienfeld陈述:那些能使人群发病概率升高的因素,就可认为是病因,其中某个或多个因素不存在时,人群疾病频率就会下降 新类型 生态学模型 疾病因素模型 病因网络模型 按生态学模型或疾病因素模型提供的框架寻找多方面的病因,这些病因相互存在联系,串起来构成一条病因链,多个病因链交错联接起来就形成一张病因网疾病发生的类型(因果联系方式)2.单因多果4.多因多果第二节疾病发生的基本条件致病因子致病因子宿主不良的行为表现形式不良的行为表现形式环境(一)描述疾病分布 描述疾病分布是流行病学工作的基础,也是病因探索的先导。一般来说,疾病分布高水平的地区和人群,也应当是可疑危险因素(病因)分布高水平的地区和人群,即疾病分布与可疑危险因素分布的一致性。所以,通过描述疾病的分布,可以为病因研究提供重要线索。 提供病因线索的方法还有特殊病例报告、病例系列研究等。(二)提出假说 形成假设时常用的几个规则,称为Mill准则。 1.求同法(methodofagreement) 2.求异法(methodofdifference) 3.共变法(methodofconcomitantvariation) 4.类比法(methodofanalogy) 5.排除法(methodofexclusion) 求异法methodofdifference求同法methodofagreement共变法methodofconcomitantvariation类推法methodofanalogy排除法methodofexclusion(三)初步检验假说 一旦建立病因假说,就要对这些假说进行验证。常用的方法有病例对照研究、队列研究等。 (四)证实假说 通过病例对照研究和队列研究等对病因假说初步验证之后,一般需要进行流行病学实验或干预研究来证实病因假说。实验研究或干预研究都是人为控制某种因素(干预因素或处理因素)的情况下,比较试验组(干预组)与对照组(非干预组)的发病或死亡水平的差异,从而证实病因假设的真实性。病因研究步骤第四节如何进行病因推断一统计学关联(association) 狭义 分类资料的相关 广义 等同于相关,即是有关联 二因果关联 有时间先后的相关关系统计关联到因果关联(2)关联的分类病因的判定标准 一发展 1.Henle-Koch原理(1882)(1)疾病患者中总是能检出该病原体 (2)其他疾病的患者中不能检出该病原体 (3)疾病患者中分离该病原体,传代培养物能引起实验动物患相同疾病 (4)能从患该病动物中分离到相同病原体 2.美国“吸烟与健康报告”委员会提出标准(1964) (1)关联的时间顺序 (2)关联的强度 (3)关联的特异性 (4)关联的一致性或可重复性 (5)关联的连贯性或合理性3.8条标准(流行病学,第4版) 关联的时间顺序 关联的强度 剂量-反应关系 暴露与疾病分布的一致性 关联的合理性 关联的可重复性 终止效应 关联的“特异性”二常用的因果推断标准 关联的时间顺序 关联的强度 关联的可重复性 关联的合理性 剂量-反应关系 暴露与疾病分布的一致性 研究的因果论证强度(一)关联的时间顺序 (timesequenceofassociation) 怀疑病因X→疾病Y,则X必须发生于Y之前 实验和队列研究>病例对照和生态学研究>横断面研究 慢性病需注意X与Y的时间间隔∵石棉暴露肺癌 ∴石棉暴露3年后发生肺癌 非石棉引起(二)关联的强度 (strengthofassociation) 关联的强度越大,因果的可能性就越大 吸烟与肺癌的关联远远大于吸烟和冠心病的关联(三)剂量-反应关系 (dose-responserelationship) 针对等级或连续性变量资料 有等级绝对效应、等级相对效应、等级相关系数和积差相关系数等 要注意有些生物学效应表现为全或无(四)暴露与疾病分布的一致性(coherenceofdistributionbetweenexposureanddisease)(五)关联的可重复性 关联可以在不同的人群、不同的地区和不同的时间重复观察到 特点 观察性研究>实验性研究 可重复性使因果关联的可能性增加 少数或个别研究的不同不能简单反驳因果假设(六)关联的特异性 某因素指能引起某种特定的疾病,某种疾病必须有某种因素的暴露才会出现。(七)实验证据 一般观察性研究的结果,如果能得到实验的证据,它的可靠性将大大增强。(八)生物学的合理性研究设计类型与因果论证强度三、病因推断标准应用举例 1、时间顺序的证据 ∵324例幽门螺杆菌感染者,10年中有11%发生十二指肠溃疡 133例非感染者0.8%发生十二指肠溃疡 ∴感染在前,发病在后2、