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病因与危险因素研究流行病学认为: 在引起疾病中起重要作用的事件、条件、特征,或者这些因素的综合即是病因(causeofdisease)。 导致人群疾病或死亡发生的可能性(概率)增加的因素称为危险因素(riskfactor)。提纲一、病因概述鬼神、上帝、天意1.唯心主义病因说2.朴素唯物主义病因说此外,中外还均提出“瘴气”与疾病发生有关。至19世纪初提出了瘴气学说(miasmatheory),并进一步指出通过清除“瘴气”来控制疾病。3.特异病因学说科赫法则4.多病因模型(学说)1)生态学模型⑵轮状模型2)疾病因素模型3)病因网络模型(webofcausation) 疾病各个病因间存在相互联系,按发生致病作用的先后次序连接就构成病因链,靠近疾病发生近的致病因素称为近因,远离疾病发生的致病因素称为远因,多条病因链交错连接起来就形成病因网,这就是病因网络模型。通过它可以全面地认识病因。图3病因网络模型(二)因果联系的形式多因单果 X1 X2Y X3 多因多果 X1Y1 X2Y2 XnYn直接病因:所有与疾病发生直接相关的病因。 间接病因:其他与疾病间接相关的致病因素。 X1X2Y(三)疾病发生的条件A.宿主病因二、病因探索(一)收集基础资料1.病例报告实例2.病例系列研究3.生态学研究(二)形成病因假设1.求同法(methodofagreement) 设研究的事件特征为A,B,C,D,E...,研究的因素(暴露)为a,b,c,d,e...;研究事件具有共同的特征A(特定疾病),而这些相同疾病A的病例均有相同的研究因素(暴露)a,因此因素a是疾病A的影响因素。 推理形式为: 事件(病例A) 有关(暴露)因素 对象1 A,B,C--------a,b,c 对象2 A,D,E--------a,d,e 对象3 A,F,G--------a,f,g ... ……--------…… 所以,a是A的影响因素实例2.差异法(methodofdifference)3.共变法(methodofconcomitantvariation)4.类推法(methodofanalogy) 当一种疾病的分布与另一种病因已清楚的疾病分布相似时,则推测这两种疾病的病因可能一致。 例如,克汀病与地方性甲状腺肿分布一致,从而推测该病的病因也是碘缺乏。 再如,江苏启东从“鸭肝癌”推论到人肝癌。5.剩余法(methodofresidues)(三)检验病因假设必要时可进一步应用流行病学实验研究来验证其因果联系。由于实验性研究是在便于控制的条件下进行的,且随机分为实验组和对照组,两者均衡性好,可比强,从而可获得更可靠、更科学的资料来验证因果联系。 例如,乙肝病毒与肝癌发病关系经多次病例对照研究后,在乙肝病毒持续感染者与非感染中进一步开展队列研究,发现乙肝病毒持续感染者中相当部分发生肝癌。随后,又开展接种乙肝疫苗预防肝癌的干预实验,进一步证实乙肝病毒是肝癌的重要病因。三、病因推导图5病因推导步骤与方法示意图(一)排除虚假联系和间接联系1.虚假的联系2.间接的联系(二)应用病因推断标准进行因果联系判定1.关联的强度(strengthofassociation)表2RR与关联强度注意事项2.关联的时间顺序(temporalityofassociation)(1)研究设计类型与时序关系(2)潜伏期与时序关系注意事项3.关联的可重复性(consistencyofassociation)实例——吸烟与肺癌关系的研究注意事项4.关联的合理性(plausibilityofassociation)实例注意事项5.生物学效应梯度关系(dose—responserelationship)实例——吸烟与肺癌关系的研究注意事项6.关联的一致性(coherenceofassociation)实例(1)图6饮食脂肪摄入与乳腺癌发病的关系实例(2)注意事项7.特异性(specificityofassociation)实例(1)实例(2)注意事项8.实验证据(experimentalevidence)实例注意事项9.关联的相似性(analogy)实例(1)实例(2)注意事项小结(1)研究方法小结(2)谢谢!