吩噻嗪类抗精神病药物的分析ppt课件.ppt

第十一章
吩噻嗪类抗精神病药物的分析掌握：结构、性质和分析测定方法
熟悉：鉴别试验及有关物质检查的方法
了解：性状、临床特性及其体内药物分析各种幻觉妄想为主的患者称为精神分裂症I型
情感淡漠、思维贫乏为主的患者称为精神分裂症II型脑内多巴胺神经系统的功能亢进第一节结构与性质StructureandProperty吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核。吩噻嗪类药物的基本结构典型药物分子结构奋乃静
Perphenazine盐酸三氟拉嗪
TrifluoperazineHydrochloride盐酸氯丙嗪
ChlorpromazineHydrochloride结构分析（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色
（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色2.取代基
R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性
R：卤素2.易氧化性药物3.与金属离子配合呈色机理4.紫外光吸收特性2位上的取代基(R’)不同，会引起吸收峰发生位移
其结构中-2价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰5.红外吸收特性D化学鉴别法盐酸异丙嗪片（ChP2015）奋乃静
（EP7）一、化学鉴别法【示例11-1】盐酸氯丙嗪鉴别（JP15）2.氧化显色反应盐酸异丙嗪盐酸氯丙嗪3.与钯离子配合显色4.含卤素取代基的反应(红色)5.氯化物的鉴别反应MnO2等氧化剂的氧化还原反应进行鉴别：
注意：硫氮杂蒽母核和氯离子均被氧化
鉴别方法：具有挥发性的氧化产物氯气使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色化学法小结1.紫外分光光度法ChP2010收载的吩噻嗪类原料药均采用红外分光光度法(IR)鉴别，制剂提取后IR鉴别。盐酸异丙嗪三、色谱法主要用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别吩噻嗪类药物还可以通过熔点测定进行鉴别D残留的中间产物贮藏过程中产生的有关物质有关物质:测定方法
样品液1——0.1%-1.0%溶液
样品液2——0.01%-0.1%溶液10μl特点：
（1）简便易行，不需特殊的仪器；
（2）只能控制单个杂质的限量。1.峰面积归一化法
2.不加校正因子的主成分自身对照法
3.加校正因子的主成分自身对照法（有对照品）
4.内标法加校正因子测定杂质的含量(有对照品)
5.外标法(有对照品)特点：
（1）需特殊仪器；
（2）可以控制杂质总量。【示例11-23】盐酸氯丙嗪的有关物质检查D吩噻嗪类药物含量测定？一、酸碱滴定法溶剂的分类溶剂的均化效应和区分效应区分效应(differentiatingeffect)：能区分酸(碱)强度的效应。区分性溶剂：具有区分效应的溶剂。HClO4>HBr>H2SO4>HCl>HNO3+HAc体积随温度变化较大，且还具有挥发性，测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。等当点
H++Cl-+NaOH→NaCl+H2O
BH++Cl-+NaOH→B+H2O+NaCl1.直接分光光度法(原料药)3.提取后双波长分光光度法即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。【示例11-37】
盐酸氯丙嗪注射液的含量测定（USP32-NF27）吩噻嗪类药物在pH2±0.1的缓冲溶液中，与钯离子(Pd2+)形成红色配合物，在500nm波长附近具有最大吸收【示例11-38】盐酸异丙嗪注射液USP32-NF27Stationaryphase方法特点：2.离子对高效液相色谱法常用的离子对试剂：烷基磺酸盐阴离子对试剂，如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、十二烷磺酸钠等。四、液相色谱-质谱联用技术1.有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别方法为
A.非水溶液滴定法
B.紫外分光光度法
C.荧光分光光度法
D.钯离子比色法
E.pH指示剂吸收度比值法2.有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的含量测定方法为
A.非水溶液滴定法
B.紫外分光光度法
C.荧光分光光度法
D.钯离子比色法
E.pH指示剂吸收度比值法3.检查盐酸异丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为
A.杂质的标准溶液
B.标准“有关物质”溶液
C.供试品溶液
D.供试液的稀释溶液
E.对照溶液4.吩噻嗪类药物的鉴别试验为
A紫外分光光度法(规定吸收波长与相应吸收度法)
B与钯离子(Pd2+)生成橙红色不溶性配位化合物.
C硝酸氧化呈色反应
D硫酸氧化呈色反应
E与铜离子(Cu2+)生成橙红色不溶性配位化合物.

5.生物碱类药物的一般鉴别试验包括()
A熔点测定
B呈色反应
C沉淀反应
D紫外光谱
E红外光谱6.冰醋酸是各种无机强酸的区分溶剂，各种无机酸在其中的酸性强弱顺序为
AHCl04>HBr>H2S04>HCl>HN03
BHBr>HCl>HN03>HCl04>H2S04
CH2S04>HCl>HN03>HBr>HCl04
DHCl04>H2S04>