吉非替尼治疗伴有BGFR基因突变的非小细胞肺癌的综合分析.pdf

吉非替尼治疗伴有EGFR基因突变的非小细胞肺癌的综合分析名学位申请人指师答辩委员会主席李倩琴李黎波2年3月广州课题来源：专称导教答辩委员会成员肿瘤学罗荣城郭坤元马冬谢德荣吴德华尤长宣论文评阅人业南方医科大学2010级硕士学位论文pool-analysisforprospectivetrialswithEGFRdetectednon—small0日Thethegenecelllung201cancer
小细胞肺癌的综合分析吉非替尼治疗伴有EGFR基因突变的非摘要硕士研究生：李倩琴指导老师：罗荣城研究背景：肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，据美国2008年统计资料显示：肺癌的发病率占所有男性恶性肿瘤发病的15％，占女性恶性肿瘤发病的14％，均居第二位，但因肺癌死亡病例男性和女性分别占所有恶性肿瘤死亡病例的31％和26％，为恶性肿瘤死亡首位原因。其中非小细胞肺癌(non-small者就诊时往往已失去了根治性手术治疗的机会1。目前，针对肺癌的手术治疗，化学治疗以及放射治疗等水平虽有很大提高，但是肺癌患者的预后依然不容乐观，这与早期诊断率低，患者确诊时多为晚期并伴有转移灶有关，其五年生存率仅有15％，伴有全身转移的晚期肺癌其生存年限往往在1～2年之内。以铂类为基础的化疗治疗方案对于大部分晚期或复发的非小细胞肺癌患者起到延长生存期和改善生活质量的作用。然而，血管内皮生长因子单克隆抗体——贝伐珠单抗加铂类的治疗方案在II期和III期临床试验中的无进展生存期并没有超过7．5个月，其中生存期很少超过12个月。2004年，研究者们对吉非替尼治疗的NSCLC患者中表皮生长因子受体receptor,EGFR)编码基因的读码框进行了测序。结果他们惊奇地发现，几乎所有对吉非替尼治疗具有较好反应的患者的肿瘤细胞都携带结构发生了改变的EGFR。研究人员在非小细胞肺癌病人身上确定了在硕士学位论文NSCLC)约占80％，而NSCLC中85％以上又属于中晚期的肺癌，所以肺癌患(epidermalcelllunggrowthfactorcflllcer
体细胞EGFR酪氨酸激酶的突变，以EGFR为靶点的分子靶向治疗在NSCLC的治疗中日渐突出。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal(Gefitinib)和厄罗替尼(Erlotinib)，它们是选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，均通过与EGFR结构域中高度保守的ATP结合位点竞争性结合EGFR，阻止酪氨酸残基磷酸化，从而阻止EGFR信号通路的传导，最终达到抑制肿瘤细胞的增生、侵袭、转移、血管生成并促进肿瘤细胞的凋亡。EGFR通路及EGFR-TKIs的作用机制是：EGFR是由原癌基因erbB编码的具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，属于erbB受体家族，该家族由4个成员多个大宗临床试验均提示吉非替尼对NSCLC的治疗具有较好的前景。对096～20％，对于已发现EGFR突变的NSCLC，以吉非替尼为一线治疗，其缓解率高达71％。EGFR基因测定亦被多项临床试验证明为吉非替尼治疗NSCLC是否有效的预测因素。EGFR基因测序在临床上逐渐普及，一些相关的临床试验也在进行中，为吉非替尼的临床治疗收集了许多证据。为了对吉非替尼治疗肺癌进行更进一步从中观察吉非替尼的治疗效果，以评估生物学和临床特性对吉非替尼疗效的影响，筛选出优势人群。研究内容：中文摘要inhibitor，EGFR-TKIs)主要包括：吉非替尼组成，包括：erbBl／HERl／EGFR、erbB2／HER2／neu、erbB3／HER3和erbB4／}IER4。其作用机制具体可分为3个步骤。化疗失败的NSCLC患者使用吉非替尼治疗缓解率达1研究目的：的了解，本篇在Pubmed和Sciencedirect网站搜索关于吉非替尼治疗带有EGFR突变的非小细胞肺癌患者的多项临床II期和前瞻性试验结果，进行合并分析，在Pubmed和Sciencedirect网站，对有关吉非替尼治疗NSCLC的临床试验进行系统性的搜索。搜索策略包括：growthfacmrreceptortyrosinekinaseII
trial【T川Gefitinib【TIAB】Iressa【TIAB】IIETIAB】OR#2and#30R#4and#5and#60R#7animals[MH]根据纳入和排除标准筛选文章，对纳入的研究进行质量评价。选择时间在2007．1至2011．10期间的文章。在搜索得到的文章中，排除掉初步出版的摘要和会议记录，选择的文章是限制在英文出版的手稿。挑选的试验是有EGFR基因检测的吉非替尼治疗NSCLC的临床II前瞻性试验。检出文献经初筛最终纳入6个伴有EGFR基因检测的NSCLC使用吉非替尼治疗的前瞻性临床试验进行分析。这些临床试验均在2007．1至2011．10期间发表