T淋巴细胞对抗原识别及应答.pptx

免疫应答（immuneresponse）
机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定的生物学效应的全过程免疫应答

（1）抗原识别
（2）淋巴细胞活化、增殖、分化
（3）效应细胞产生及发挥效应按对抗原的应答不同，T细胞分为
初始T细胞（naїve）
效应性T细胞（effector）
功能Th、Tc、Tr
记忆性T细胞（memory）1、TCR识别抗原的特点
TCR与APC表面的抗原肽—MHC分子复合物特异结合称为抗原识别（antigenrecognition）

外周血中的T细胞大多表达αβTCR，它们识别
抗原肽-MHC分子复合物时，由TCR的α链和β链的
可变区识别特异抗原。CDR1和CDR2区结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端
2.TCR识别抗原肽的MHC限制性
外源性抗原内源性抗原

降解为肽段

与MHCII结合与MHCI结合

CD4+T细胞CD8+T细胞/T细胞免疫突触
（immunologicalsynapse)形成Whatisimmunologicalsynapse?
①免疫分子的相互连接②MHC-多肽复合体的转运③免疫突触的形成第二节T细胞活化的过程///协同刺激信号在T细胞活化中的作用
修饰和补充TCR信号，启动免疫应答
促进IL-2基因转录，稳定IL-2mRNA，增强IL-2基因的表达，从而提高IL-2的浓度，以促进T细胞的增殖
增强bcl-xL(抗凋亡)基因的表达，保护T细胞免于凋亡。
肿瘤免疫
移植免疫
（二）细胞因子促进T细胞充分活化专一地催化酪氨酸残基磷酸化的一类激酶。主要作用的区域为信号转导的起始和上游阶段，分受体型（跨膜型）和非受体型（胞内型）两大类。
参与T细胞活化的PTK主要有4个家族：
Src家族：Lck蛋白（p56lck）和Fyn(p59Fyn)等；
Syk家族：主要为ZAP-70（zatechain-associatedprotein）
Csk家族：主要为Csk；
Jak家族：主要为Jak
3.免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor
tyrosinebasedactivationmotif,ITAM)
----免疫细胞的受体都含有易被PTK作用而发生磷酸化的由4个氨基酸残基YXXL/V为基本结构的序列，参与T细胞活化信号的转导。不同的免疫细胞，其YXXL/V以外的序列可以不同。这些特定的序列称为ITAM4、TCR活化信号胞内转导的主要途径
PLC-γ途径
（phospholipaseC-γ)
MAP激酶途径
（mitogenactivatedproteinkinase）参与T细胞活化的主要转录因子
NF-AT
NF-κB
AP-1①NF-AT:
即T细胞活化的核因子（nuclearfactorofactivatedTcells,NF-AT），原指专门参与T细胞的活化。细胞质中以磷酸化的非活性形式（NF-ATp）存在。在钙调磷酸酶的作用下，经脱磷酸化转变为NF-AT，进入细胞核
②NF-κB：
即nuclearfactor-κB，最早发现其与B细胞Igκ链的合成有关而得名。其在胞质中与抑制因子I-κB结合成复合物的形式存在。在PKC的作用下发生磷酸化而激活，继而转位到细胞核
③AP-1：
即蛋白活化因子1（activationofprotein1,AP-1)，由存在于核内的两个原癌基因产物Jun和Fos或两个Jun组成。它的激活由MAP激酶进入核内进行四.T细胞活化的表现
①细胞的形态变大
②分泌细胞因子：IL-2、IL-4、IL-7、IL-15
③表达细胞膜分子：CD40L、FasL等
④克隆性扩增
⑤分化成不同的效应细胞
丝裂原CTLA-4表达可下调T细胞应答第三节效应性T细胞的应答效应Th2细胞的生物学活性
辅助体液免疫应答、参与超敏反应性炎症二、CTL细胞的效应CTL杀伤靶细胞的两条主要途径：
穿孔素(perforin)/颗粒酶(granzyme)途径
Fas/FasL途径三、记忆性T细胞特性TnTm
CD45CD45RACD45RO
归巢受体表达高水平低水平
黏附分子表达低水平高水平
再循环血液淋巴组织直接移行至抗原部位
寿命短（数日）长（数月）
再次抗原刺激—＋＋＋
//抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化Receptor-ligandinteractions复习题
名解：受体交联；PTK；ITAM
问题：
1、T细胞活化的信号要求
2、CTL的形成及其杀伤靶细胞的机制