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第八章 T淋巴细胞及其介导的免疫应答 第一节T淋巴细胞 一、T淋巴细胞(T细胞) 胸腺依赖性淋巴细胞 (thymus-dependentlymphocyte) 外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75% 胸导管:高达95%以上(一)TCR-CD3复合物1.TCR (1)分类TCRαβ主要分布于外周血 TCRγδ主要分布于皮肤和粘膜 膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区2.CD3分子 (1)组成γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条) 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs, ITAM)。 (2)功能①参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面 表达; ②介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递; ③成熟T细胞表面的表面标志,用于成 熟T细胞的检测。3.ζ链 (1)组成特点 每条ζ链含有三个ITAM序列; 胞外区较短(9个氨基酸残基), 胞浆区较长(113氨基酸残基)。 (2)功能 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。1.CD4分子和CD8分子(1)CD4:CD4+T细胞约占65%组成:由单体肽链组成,胞外部分含有4个Ig样的功能区协同受体 ①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽 复合物—CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结 合,TCR与抗原肽结合; ②CD4分子增加TCR对MHC-Ⅱ类分子提呈的 抗原的敏感性; ③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。 (2)CD8:CD8+T细胞约占35%2.CD2分子又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。 (1)组成:单一肽链 (2)分布:成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。 (3)配体:LFA-3(CD58分子) (4)功能:介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用,刺激T细胞非特异性活化;介导胸 腺细胞的发育成熟。3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) —整合素家族成员 (1)组成:α链1条,β链1条 (2)分布:全部白细胞,活化T细胞增加表达 (3)配体:ICAM-1(intercellularadhesion molecule-1,细胞间粘附分子1,CD54) (4)功能:介导T细胞的移行;在T细胞同APC或 靶细胞间起粘附作用。4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen- 4,CD152) (1)组成:同质二聚体,每条链含一个IgV样功能区 (两者同)。 (2)配体:B7分子(两者同)。 (3)分布:CD28分子—主要表达于人外周T细胞; CTLA-4分子—表达于活化T细胞。 (4)功能:CD28分子与表达在APC上的B7分子结 合,为初始T细胞提供协同刺激信号,促使 T细胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号 给活化T细胞,阻止T细胞的增殖,限制T细胞分泌IL-2。5.CD40L(CD40ligand,又称gp39分子) (1)分布:活化T细胞表面的糖蛋白。 (2)功能CD40L同APC表面的CD40结合, 信号给活化B细胞; 活化APC表达B7分子; T细胞表面的CD40L与B细胞表面 的CD40相互作用,产生Ig类转换。6.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体,植物血凝素(PHA)受体。(三)T细胞在胸腺内的发育 发育过程 胸腺细胞(来自骨髓的淋巴样干细胞)被膜下区皮质区髓质的移行成熟过程 (1)细胞表面分子的变化 “双阴性”(CD4-CD8-)胸腺细胞 —胸腺被膜下区和皮质边缘区 “双阳性”(CD4+CD8+)胸腺细胞 —主要存在于皮质深区 “单阳性”(CD4+或CD8+)TCRαβT细胞 —皮质和髓质交界处及髓质区(2)TCR基因的重排基因片段 (3)阳性选择与阴性选择 ①阳性选择(positiveselection) 指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用,导致大部分胸腺细胞死亡,少部分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。 ②阴性选择 经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ类分子复合物结合,导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定T细胞自身耐受性。发育部位表面标志细胞类型 被膜下区CD4-CD8-“双阴性” 皮质区CD4+CD8+“双阳性” 皮质、髓质CD4+或CD8+“单阳性” 交界处 髓质区成熟T细胞 (四