T淋巴细胞及其介导免疫应答.pptx

第八章
T淋巴细胞及其介导的免疫应答
第一节T淋巴细胞

一、T淋巴细胞〔T细胞〕
胸腺依赖性淋巴细胞
〔thymus-dependentlymphocyte〕
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%
胸导管：高达95%以上〔一〕TCR-CD3复合物1.TCR
〔1〕分类TCRαβ主要分布于外周血
TCRγδ主要分布于皮肤和粘膜
膜外区—V区和C区
跨膜区
胞浆区2.CD3分子
〔1〕组成γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)
均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序
(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，
ITAM)。
〔2〕功能①参与T细胞发育过程中的TCR的膜外表
表达；
②介导TCR与抗原接触后产生的活化信
号的传递；
③成熟T细胞外表的外表标志，用于成
熟T细胞的检测。3.ζ链
〔1〕组成特点
每条ζ链含有三个ITAM序列；
胞外区较短〔9个氨基酸残基〕，
胞浆区较长〔113氨基酸残基〕。
〔2〕功能
有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。第七页，共八十三页。1.CD4分子和CD8分子(1)CD4：CD4＋T细胞约占65%组成：由单体肽链组成，胞外局部含有4个Ig样的功能区协同受体
①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽
复合物—CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结
合，TCR与抗原肽结合；
②CD4分子增加TCR对MHC-Ⅱ类分子提呈的
抗原的敏感性；
③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导
的信号转导作用。
(2)CD8：CD8＋T细胞约占35%2.CD2分子又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。
〔1〕组成：单一肽链
〔2〕分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、局部双
阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞
表达水平升高。
〔3〕配体：LFA-3(CD58分子)
〔4〕功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作
用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸
腺细胞的发育成熟。3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)
—整合素家族成员
〔1〕组成：α链1条，β链1条
〔2〕分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达
〔3〕配体：ICAM-1(intercellularadhesion
molecule-1,细胞间粘附分子1，CD54)
〔4〕功能：介导T细胞的移行；在T细胞同APC或
靶细胞间起粘附作用。4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-
4,CD152)
〔1〕组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区
(两者同)。
〔2〕配体：B7分子(两者同)。
〔3〕分布：CD28分子—主要表达于人外周T细胞；
CTLA-4分子—表达于活化T细胞。
〔4〕功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结
合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使
T细胞活化和增殖。
CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号
给活化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。第十四页，共八十三页。5.CD40L(CD40ligand，又称gp39分子)
〔1〕分布：活化T细胞外表的糖蛋白。
〔2〕功能CD40L同APC外表的CD40结合，
信号给活化B细胞；
活化APC表达B7分子；
T细胞外表的CD40L与B细胞外表
的CD40相互作用,产生Ig类转换。6.丝裂原受体
如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。第十七页，共八十三页。〔三〕T细胞在胸腺内的发育
发育过程
胸腺细胞〔来自骨髓的淋巴样干细胞〕被膜下区皮质区髓质的移行成熟过程
〔1〕细胞外表分子的变化
“双阴性〞(CD4-CD8-〕胸腺细胞
—胸腺被膜下区和皮质边缘区
“双阳性〞〔CD4+CD8+〕胸腺细胞
—主要存在于皮质深区
“单阳性〞(CD4+或CD8+)TCRαβT细胞
—皮质和髓质交界处及髓质区第十九页，共八十三页。第二十页，共八十三页。(2)TCR基因的重排第二十二页，共八十三页。基因片段

〔3〕阳性选择与阴性选择

①阳性选择〔positiveselection〕
指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大局部胸腺细胞死亡，少局部胸腺细胞存活继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。

②阴性选择
经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞外表的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ类分子复合物结合，导致自身反响性T细胞克隆去除或形成克隆不应答状态。决定T细胞自身耐受性。第二十六页，共八十三页。发育部位外表标志细胞类型