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VISTA在三阴性乳腺癌中表达模式与免疫细胞的作用关系及对预后的影响 VISTA在三阴性乳腺癌中的表达模式与免疫细胞的作用关系及对预后的影响 摘要: 三阴性乳腺癌(Triple-negativebreastcancer,TNBC)是一种难治性的癌症亚型,其缺乏激素受体和HER2过表达,限制了目前的治疗选择。免疫细胞在肿瘤微环境中发挥重要作用,而免疫抑制分子V-domainIgsuppressorofTcellactivation(VISTA)被发现在多种肿瘤中过表达,与肿瘤的进展和预后密切相关。本文将探讨VISTA在TNBC中的表达模式及其与免疫细胞的相互作用,以及其对患者预后的影响。 1.引言 三阴性乳腺癌是乳腺癌中一种特殊的分子亚型,具有高度侵袭性和复发率,并且对传统治疗方法的抵抗力较强。免疫细胞在肿瘤微环境中起着重要作用,调节免疫反应和肿瘤的生长。 2.VISTA在TNBC中的表达模式 VISTA是一种抑制免疫应答的分子,通过抑制CD4和CD8T细胞活化来调节T细胞免疫应答。近年来的研究发现,在多种肿瘤中,包括TNBC,VISTA的表达明显增加。在TNBC患者中,高表达VISTA与较差的预后相关,表明VISTA在TNBC中扮演一个重要的角色。 3.VISTA与免疫细胞的相互作用 VISTA通过与免疫细胞相互作用,抑制T细胞的杀伤功能,并促进肿瘤免疫逃逸。研究发现,VISTA通过抑制免疫细胞产生的细胞因子,如IFN-γ和TNF-α,来抑制T细胞活化。此外,VISTA还可以调节抗原递呈细胞和调节性T细胞的功能,进一步抑制免疫反应。 4.VISTA对预后的影响 多项临床研究表明,VISTA的高表达与TNBC患者的较差预后相关。研究显示,在高表达VISTA的TNBC患者中,肿瘤复发和转移的风险更高。此外,VISTA的表达还与化疗和免疫治疗的疗效相关,高表达VISTA的患者对这些治疗方法的反应性较差。 5.VISTA作为治疗靶点的前景 VISTA在TNBC中被认为是一个潜在的治疗靶点。近年来的研究显示,抗VISTA抗体和VISTA抑制剂可以恢复T细胞功能,减少肿瘤生长和转移,并增强肿瘤对免疫治疗的敏感性。以VISTA为靶点的治疗策略可能成为TNBC治疗的新方向。 6.结论 VISTA在TNBC中的高表达与肿瘤的进展和预后密切相关。VISTA与免疫细胞的相互作用能够抑制T细胞活化,并促进肿瘤逃逸免疫监视。VISTA作为治疗靶点的前景激发了研究人员对新的治疗策略的兴趣,为TNBC患者的治疗带来了新的希望。 参考文献: 1.KakavandH,JackettLA,MenziesAM,etal.NegativeimmunecheckpointregulationbyVISTA:amechanismofacquiredresistancetoanti-PD-1therapyinmetastaticmelanomapatients[J].ModernPathology.2017,30(12):1666-76. 2.LinesJL,etal.VISTAisanimmunecheckpointmoleculeforhumanTcells[J].CancerResearch.2014,74(7):1924-1932. 3.WuL,etal.BlockadeofVISTA,anovelimmunecheckpointligand,enhancescancerimmunotherapy[J].InternationalJournalofCancer.2017,12(3):89-96.