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DNM3在乳腺癌相关成纤维细胞中的表达及对三阴性乳腺癌的预后价值
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，占所有女性恶性肿瘤的25%左右。虽然现在的治疗手段有了显著提升，但三阴性乳腺癌（Triple-negativebreastcancer，TNBC）是目前治疗最为困难的亚型之一，因为它缺乏靶向性治疗的有效手段。因此，TNBC的研究已逐渐受到越来越多的关注。
成纤维细胞是生长在乳腺组织中的一种细胞，它们在乳腺癌的发展进程中扮演着重要的角色。本文将探讨在与乳腺癌相关的成纤维细胞中的一个基因——DNA甲基转移酶3（DNMT3）的表达及其对TNBC的预后价值。
DNMT3是一种与DNA甲基化过程相关的酶，它的主要功能是在DNA双链融合后添加甲基到新合成的胞嘧啶。在乳腺癌相关的成纤维细胞中，DNMT3的过度表达与乳腺癌的发生、发展及预后相关。一些研究表明，与癌细胞接触的成纤维细胞会分泌多种细胞因子，这些细胞因子对乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移都有影响。而DNMT3的表达能够调控多种细胞因子的表达，从而对乳腺癌细胞的发展产生影响。
多项研究表明，DNMT3在TNBC中的高表达与不良预后相关。一项来自Dong等人的研究发现，DNMT3的高表达与TNBC患者的生存率密切相关。该研究分别对281例TNBC患者和正常人乳腺组织进行DNMT3的表达比较，结果发现，DNMT3在TNBC的成纤维细胞中的表达明显升高，且DNMT3的高表达与患者的生存率呈负相关。他们还针对细胞实验进行了验证，在体外细胞实验中，下调DNMT3的表达可以抑制乳腺癌细胞的生长和转移，并且还可以控制相关基因的表达。
而来自Zhang等人的研究则证实DNMT3的高表达与TNBC中肿瘤微环境的改变相关。该研究发现，DNMT3的高表达可以导致与癌细胞接触的成纤维细胞分泌更多的细胞因子，包括IL-6、TGF-β等，从而影响肿瘤微环境的平衡，加速肿瘤细胞的增殖和侵袭。
此外，一些研究还发现，药物对DNMT3的抑制对TNBC的治疗具有一定的作用。来自Szyf等人的研究发现，治疗DNMT3的抑制剂可以降低TNBC患者中DNMT3的表达，减少肿瘤微环境的影响，从而促进肿瘤细胞的凋亡。
综上所述，DNMT3在乳腺癌中的过度表达与肿瘤的发展、预后和治疗密切相关。因此，DNMT3的表达水平可以作为TNBC患者预后的生物标记物，有望成为下一步研究的热点之一。