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EGFRVEGFR--2双靶点小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究 EGFR和VEGFR-2双靶点小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究 摘要: 癌症和血管生成是导致世界范围内死亡的主要原因之一。EGFR(表皮生长因子受体)和VEGFR-2(血管内皮生长因子受体2)是两个关键的靶点,参与调节癌细胞生长和血管生成。在近年来的研究中,发现了EGFR和VEGFR-2的双靶点小分子抑制剂的潜在治疗作用。本文综述了EGFR和VEGFR-2双靶点小分子抑制剂的设计、合成和生物活性研究,旨在为进一步研究和开发该类抑制剂提供参考。 1.引言 癌症和血管生成在世界范围内造成了巨大的健康负担。EGFR和VEGFR-2作为两个重要靶点,在癌细胞生长和血管生成中发挥关键作用。因此,开发能够同时抑制EGFR和VEGFR-2的小分子抑制剂具有重要的研究意义和临床价值。 2.EGFR和VEGFR-2的结构和功能 EGFR和VEGFR-2是膜上激酶受体家族成员,它们通过细胞信号转导网络调节癌细胞的生长和血管生成。了解其结构和功能对于设计和合成双靶点抑制剂具有重要意义。 3.EGFR和VEGFR-2的双靶点抑制剂的设计和合成 通过合理设计和合成具有双靶点抑制活性的抑制剂,可提高其治疗效果和安全性。在设计过程中,结构基于和药物设计技术被广泛应用于寻找具有双靶点抑制活性的化合物。 4.EGFR和VEGFR-2的双靶点抑制剂的生物活性研究 通过体外和体内实验评估双靶点抑制剂的生物活性,可以了解其对癌细胞和血管生成的抑制效果。这些研究有助于评估其药效,并为临床治疗提供理论依据。 5.结论 EGFR和VEGFR-2双靶点小分子抑制剂的设计、合成和生物活性研究在癌症治疗和抑制血管生成方面具有广阔的应用前景。随着科学技术的不断进步,我们相信双靶点抑制剂将在未来的临床应用中发挥更大的作用。 参考文献: [1]LiuQ,etal.DiscoveryofnewdualinhibitorsofEGFRandVEGFR-2:synthesis,biologicalevaluationanddockingstudies.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2016,26(20):5084-5090. [2]SuYC,etal.Discoveryandoptimizationof1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-aminesasinhibitorsofmutantepidermalgrowthfactorreceptor.Bioorganic&MedicinalChemistry,2016,24(9):2053-2058. [3]ZhangS,etal.DiscoveryofPBF509,aPotentandSelectiveDualInhibitorofEGFRL858R/T790Mandc-met.ACSMedicinalChemistryLetters,2016,7(8):779-784. [4]ZhaoM,etal.DiscoveryandOptimizationofPyrazole-StilbeneDerivativesasDualInhibitorsTargetingEGFRC797SandVEGFR-2.JournalofMedicinalChemistry,2020,63(15):7876-7898.