慢性乙型肝炎治疗PPT课件.ppt

慢性乙型肝炎的治疗及其进展全球20亿曾感染HBV，慢性HBV感染者3.5亿
我国属HBV感染高流行区（57.63%），一般人群HBsAg阳性率为9.09%
HBV主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及性接触传播；日常工作或生活接触一般不会传染HBV；经吸血昆虫传播未证实二、病原学HBV基因组结构HBV含4个部分重叠的开放读码框(ORF)，即：前S/S区、前C/C区、P区和X区
前C区和基本核心启动子(BCP)的变异可产生HBeAg阴性变异株
P基因变异主要见于POL/RT基因片段。在LAM治疗中，最常见的是YMDD变异为YIDD或YVDD
S基因变异可导致隐匿性HBV感染,HBsAg阴性根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%，目前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。我国主要是B和C
IFN治疗HBV应答率：A＞D，B＞C，A、D＞B、C基因型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定HBV感染过程免疫清除期急性HBV感染发生肝硬化的高危因素包括：病毒载量高、HBeAg持续阳性、ALT水平高或反复地波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝硬化发生率要高于HBeAg阴性者
HBV感染是HCC的重要相关因素。肝硬化患者发生HCC高危因素包括：男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、持续肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBVDNA持续高水平等乙肝或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和/或HBVDNA仍阳性者，可诊断为慢性HBV感染
㈠携带者
-慢性HBV携带者：血清HBsAg和HBVDNA为阳性，HBeAg或抗-HBe阳性，但1年内连续随访3次以上ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查无异常
-非活动性HBsAg携带者：血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，HBVDNA检测不到或低于最低检测限，1年内连续随访3次以上ALT均在正常范围。肝组织学检查显示Knodell肝炎活动指数(HAI)＜4或其他的半定量计分系统病变轻微㈡慢性乙型肝炎
-HBeAg阳性慢性乙型肝炎：血清HBsAg、HBVDNA和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变
-HBeAg阴性慢性乙型肝炎：血清HBsAg和HBVDNA阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性，血清ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变㈢隐匿性慢性乙型肝炎
-血清HBsAg阴性，但血清和(或)肝组织中HBVDNA阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性
-另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA阳性外，其余HBV血清学标志均为阴性
-诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤生化学检查
-ALT、AST：一般可反映肝细胞损伤程度，最常用
-血清胆红素(BIL)：通常与肝细胞坏死程度有关
-凝血酶原时间(PT)：反映肝脏凝血因子合成功能
-胆碱酯酶(ChE)：反映肝脏合成功能，可作参考
-白蛋白(ALB)：反映肝脏合成功能，A/G可作参考
-甲胎蛋白(AFP)：出现明显升高往往提示发生HCCHBV血清学检测
-HBV血清学标志包括：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBcIgM
-HBV血清学标志检测：酶免疫法(EIA)、放射免疫法(RIA)、微粒子酶免分析法(MEIA)、化学发光法
-HBsAg血清学转换：HBsAg转阴的同时抗-HBs转阳
-HBeAg血清学转换：HBeAg转阴的同时抗-HBe转阳HBVDNA、基因型和变异检测
-HBVDNA定性和定量检测：反映病毒复制的情况
-HBV基因分型：基因型特异性引物PCR法、限制性片段长度多态性分析法、线性探针反向杂交法、PCR微量板核酸杂交酶联免疫法、基因序列测定法
-HBsAg耐药突变株检测：HBV聚合酶区基因序列分析法、限制性片段长度多态性分析法、荧光实时PCR法、线性探针反向杂交法等可对肝脏、胆囊、脾脏进行B超、电子计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)等检查
影像学检查的主要目的是鉴别诊断和监测慢性乙型肝炎的病情进展及发现肝脏的占位性病变如HCC等慢性乙型肝炎肝组织病理学特点是：明显的汇管区炎症，浸润的炎症细胞主要为淋巴细胞；炎症细胞聚集常引起汇管区扩大并可破坏界板引起界面肝炎，又称碎屑样坏死(PN)
肝细胞炎症坏死、汇管区及界面肝炎可导致肝内胶原过度沉积，肝纤维化及纤维间隔形成。如进一步加重，可引起肝小叶结构紊乱，形成假小叶并进展为肝硬化免疫组化法检测可显示肝细胞中有无HBsAg和HBcAg表达。HBsAg胞浆弥漫型和胞膜型，以及HBcAg胞浆型和胞膜型表达提示HBV复制活跃；HBsAg包涵体型和