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慢性乙型肝炎的现代临床治疗一、乙肝病毒(HBV)感染现状我国属于HBV高地方性流行区。 一般人群中HbsAg阳性率为9.09%(95年资料),全国人口中HBV感染率为57.63%(95年资料)。 在接种过乙肝疫苗人群中HbsAg阳性率为4.5%,未接种过乙肝疫苗人群中则为9.51%。 我国现症慢性乙肝患者约为3000万人,每年死于与乙肝相关疾病约30万人。在我国,导致肝硬化和肝癌的原发疾病主要为乙型肝炎。慢性乙肝给国家带来了沉重的经济负担。据一项疾病经济学调查表明:我国目前各类乙肝病人每年平均医疗费用如下:亚太地区资料显示:慢性乙肝发展为肝硬化的年发生率约2.4%,而肝硬化发展为肝癌(HCC)的年发生率约3-6%。二、乙肝病毒的感染过程与转归成人期90-95%康复幼龄感染成年感染三、慢性乙肝的治疗目标、药物及策略(二)慢性乙肝的治疗目标(三)目前有效的治疗药物α干扰素:主要介绍一下临床特点国外有资料报道,治疗结束后HbsAg阴转率为25-65%,但亚洲地区患者极少转阴,因母婴传播者为多,免疫反应低下,ALT水平低,免疫调节剂效果较差。干扰素治疗适应症一般为由于上述限制,有文献报告称,在亚太地区国家中,α-干扰素治疗仅适用于约2-5%的慢性乙肝患者,且对最需要治疗的进展性肝硬化患者却禁忌使用。另外,干扰素给药不方便,又有许多不良反应,且价格较贵,不能长期治疗,疗效与核苷类药物相似,故相比之下,核苷类抗病毒药的临床优越性则更被广大肝病学界所认可。(2)聚乙二醇化干扰素(PegIFN)α2a或α2b2.核苷酸类似物近10年来,在慢性乙肝的抗病毒治疗方面取得了重大进展。特别是核苷类药物的不断研发上市,以其确切的抗病毒疗效,几乎可以说使慢性乙肝的治疗取得了实质性的进展。从拉米夫定到阿德福韦,为核苷类抗病毒药的耐药变异问题也提供了出路,使一些谈“变异”而色变的患者终于也露出了放心的微笑。核苷类抗病毒药的不断问世极大地推动了慢性乙肝的治疗进程,标志着慢性乙肝的治疗目前已进入了核苷类抗病毒药的治疗时代。但是,抗病毒药只是抑制病毒复制,并非杀灭(清除)病毒,并不能够一劳永逸地解决慢性乙肝的持续性感染问题,并且还存在长期用药的耐药性以及停药反跳等问题,故在开始治疗前应该审慎负责的考虑治疗的必要性,以及其它可能出现的问题,对病人及病情做全面评估。一旦决定治疗,在当前药物所能达到的有限治疗水平下,则必须有清晰的、规范的、符合实际的、长期有效的抗病毒治疗方案和策略,对长期抗病毒治疗的效果及可能产生的耐药性作出早期预测,并及时或事先调整治疗方案,以期使患者得到疗效确实、且持续稳定的治疗。(1)拉米夫定:为第一个获准上市的口服抗乙肝病毒药物。适应症(治疗对象)疗程:原则上至少1年以上,但强调疗程个体化和长期性(即疗程难以确定)。③治疗前HbeAg阴性者,疗程至少2年,或综合疗效完全应答后,至少间隔6个月的3次化验均示HBV-DNA阴性、ALT正常可停药观察。 ④无论治疗前HBeAg阳性或阴性病人,治疗1年时综合疗效仍无应答可改用其它有效抗病毒药。 ⑤肝硬化无固定疗程,需长期(甚至终生)服用。监测和随访耐药突变(YMDD变异)的处理及影响因素(2)阿德福韦酯适应症 ①成年人慢性乙肝; ②LAM耐药者(即YMDD变异者); ③HBeAg阴性慢乙肝患者,因其复发率高,疗程长。 疗程 基本同拉米夫定。实际上无肯定的推荐意见,只有理论上的停药时间,实践中应谨慎。(3)恩替卡韦治疗策略表1.HBeAg阳性慢性乙肝的治疗策略表2.HBeAg阴性慢性乙肝的治疗策略结语 联系电话:3107