ALK抑制剂克唑替尼的详细介绍.pptx

ALK抑制剂克唑替尼详细介绍-------非小细胞肺癌个体化治疗目录1.非小细胞肺癌个体化治疗年肺癌发病率肺癌居于致死癌症首位肺癌死亡全球新癌症病例和死亡人数(GLOBOCAN)肺癌经济负担肺癌是美国造成年人均生命价值损失最高癌症治疗历史回顾标准疗法和不作分子选择（1线）治疗进展迟缓标准疗法和不作分子选择（2/3线）治疗取得
中度客观缓解率和总生存期进展过去30年肺癌5年总生存期延长迟缓靶向药品初步结果不理想个体化治疗是指以标准化生物标识物来识别是否存在某种疾病特定控制肿瘤生长基因或基因谱，以此确定针对特异性靶点治疗方法。
非小细胞肺癌以前被认为是单一疾病，当前研究其为由一系列驱动基因形成分子变异恶性肿瘤。非小细胞肺癌致癌驱动因子非小细胞肺癌“个体化治疗”发端：
组织学影响非小细胞肺癌个体化治疗:致EGFR突变证据加紧以分子分型患者中药品研发肺癌临床试验中特异性靶点药品以EGFRTKIs进行个体化治疗:研发历程以克唑替尼进行个体化治疗:
研发历程当前个体化治疗规程非小细胞肺癌生物标识物非小细胞肺癌分子筛查指南NCCN非小细胞肺癌指南第一版个体化治疗中取得病理组织挑战取得分子检测所需组织标本过程中多学科合作目录2.ALK生物学ALK生理学功效ALK特征3.致癌驱动基因ALK发觉在淋巴瘤中发觉ALKALK激活信号通道不一样肿瘤中发生ALK融合其它ALK变异(突变、基因扩增)非小细胞肺癌中发觉EML4-ALK融合非小细胞肺癌中EML4-ALK融合目录4.ALK流行病学和ALK阳性非小细胞肺癌自然发展非小细胞肺癌中EML4-ALK易位流行率ALK阳性非小细胞肺癌临床特征ALK阳性非小细胞肺癌临床特征
（续）ALK阳性非小细胞肺癌结果5.ALK检测：方法概述荧光原位杂交(FISH)免疫组织化学法(IHC)逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)FISH、IHC和RT-PCR作为ALK融合筛查比较个体化治疗中病理组织采集主要性支气管内超声引导经支气管针吸收
(EBUS-TBNA)评定生物标识物研究技术6.ALK抑制剂作用机制和临床前数据克唑替尼:概述克唑替尼作用机制IC50低值提醒在临床剂量能够有效抑制ALK克唑替尼:对EML4-ALK细胞疗效临床前证据NCI-H441MET扩增非小细胞肺癌异种移植模型中使用克唑替尼后肿瘤缩小克唑替尼临床前药代动力学小结07.ALK抑制剂:I期药代动力学数据ALK抑制剂首个临床研究设计(PROFILE1001)I期药代动力学数据:PROFILE1001和PK研究克唑替尼250mgBID重复用药后波谷浓度8.ALK抑制剂:II期疗效、安全性和生活质量数据

PROFILE1001
PROFILE1005克唑替尼首个临床研究设计(PROFILE1001)PROFILE1005:研究设计肿瘤缓解情况-100PROFILE1001中无进展生存期PFS
(N=119)肿瘤缓解患者代表性CT/PET结果快速缓解可能性因为临床试验交叉原因，从当前进行随机III期研究中极难确定克唑替尼对总生存影响
因为缺乏随机数据，确定生存获益需要未使用克唑替尼ALK阳性患者作为对照
Shaw等研究者开展了一项研究以分析比较采取和不采取克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者存活
同时也与ALK阴性，EGFRwt非小细胞肺癌患者进行了比较
克唑替尼组与对照组（未使用克唑替尼）在ALK阳性非小细胞肺癌患者存活比较
0最常见治疗相关不良事件治疗相关不良事件
PROFILE1001/1005(N=255)1治疗相关不良事件
PROFILE1001/1005(N=255)(续)治疗相关不良事件
PROFILE1001/1005(N=255)(续)
克唑替尼视觉异常PROFILE1005
视觉症状评定问卷(VSAQ)结果其它相关不良事件剂量方案PROFILE1005中生活质量评定相对基线平均改变：
PROFILE1005中总体生活质量和主要症状9.非小细胞肺癌和其它肿瘤中ALK抑制剂耐药性克唑替尼耐药性概述ALK突变产生对克唑替尼耐药性非小细胞肺癌ALK突变
病例研究出现继发性突变非小细胞肺癌EML4-ALK特征IMT中ALK突变:
病例研究EGFR信号对克唑替尼产生耐药潜在作用对ALK抑制剂治疗出现疾病进展患者考虑疾病进展后继续使用克唑替尼治疗ALK抑制剂耐药:
来自非小细胞肺癌对EGFRTKI耐药经验10.ALK抑制剂用于其它肿瘤和靶点ALK抑制剂用于淋巴瘤和IMTALK抑制剂用于ALK阳性淋巴瘤ALK抑制剂用于ALK阳性炎性肌纤维母细胞肿瘤(IMT)基线11.ALK抑制剂研发方案/进展中试验进展中试验概述培美曲塞500mg/m2或
多西他赛75mg/m2
Day1,q21d入组标准:
ALK阳性局部晚期/转移非鳞状非小细胞肺癌
以前未接收过治疗以