解热镇痛药ppt课件.ppt

检验专升本第二十章解热镇痛抗炎药自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图前列腺素（prostaglandin，PG）表COX-1和COX-2的特性【药理作用和机制】
1.解热作用

可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。

机理：抑制下丘脑体温调节中枢的PG合成。

氯丙嗪直接抑制体温调节中枢，使体温调节中枢失控，使所有体温降低，必须配合物理降温战栗
肌紧张
肌肉运动
内分泌腺活动
基础代谢
糖类
蛋白
脂类特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗪不同）
发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；
但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。抑制外周疼痛部位PG的合成。
中等强度的镇痛作用，无成瘾性。
对严重创伤性剧痛和内脏性绞痛无效
主要作用部位是在外周。
临床常用于慢性钝痛：如牙痛、头痛、
神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经等致痛适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌
肉痛等慢性钝痛
对创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛无效
无欣快现象，无呼吸抑制作用
长期使用一般不产生耐受性和依赖性
除苯胺类外，都有抗炎抗风湿作用。
对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。但不能根治。
减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状
154.其他NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。1、起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等
2、不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等
3、不是病因性治疗药作用机制均与抑制PG合成有关Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)不良反应药物的分类主要有：
水杨酸、乙酰水杨酸（阿司匹林）等。水杨酸因刺激性太大，仅供外用。阿司匹林（aspirin）药理作用与临床应用2.抗炎抗风湿3.治疗川崎病全身血管炎变为主要病理特点的急性发热性出疹性小儿疾病。抗炎退烧，抗血小板聚集。4.抗血栓环氧化酶小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。
血小板：Cox-1和TXA2合成酶→TXA2→血栓形成
大剂量(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶，使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。
血管内膜:Cox-2和PGI2合成酶→PGI2→抑制血小板聚集.
用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病
小剂量阿司匹林（40~50mg/日）超过200个大规模随机临床对照研究
参与人数超过200000人
安全性可靠：经过110年临床应用验证
世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防全世界各国指南均推荐阿司匹林用于预防心脑血管事件确切的疗效推动阿司匹林广泛使用，从我做起4.其他【不良反应】1、直接刺激--恶心，呕吐，上腹不适
2、长期使用--胃黏膜损伤（糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血）

饭后服用，或与碱性药物如碳酸钙同服；
肠溶阿司匹林片；
胃溃疡患者禁用剂量过大（>5g/d）服用时，可出现头晕、头痛、恶心、呕吐、耳鸣、视力和听力减退等中毒反应，称水杨酸反应。严重者可出现酸碱失衡，甚至精神失常。

停药；NaHCO3碱化尿液，加速排出一般剂量可抑制血小板聚集，延长出血时间。
长期大剂量使用可抑制凝血酶原的形成。
维生素K可以预防。

有凝血障碍或出血倾向的病人；术前；产前等不宜偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。

哮喘者用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发的哮喘，称‘阿司匹林哮喘’。
药物抑制COX，使PGs合成受阻，脂氧酶途径生成的白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅部分对抗。
儿童，青年伴病毒性感染和发热
服用阿司匹林后可出现严重肝损害合并脑病
少见，但后果严重

慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者；
可用对乙酰氨基酚代替。禁忌证二、苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）431、最强的COX抑制药之一。
2、具有显著的解热镇痛抗炎抗风湿作用
3、不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。
临床常用于：
1、其他药物不能耐受或疗效差的急性风湿性、类风湿性关节炎；
2、强直性脊柱炎、骨关节炎
3、滑囊炎、腱鞘炎、关节囊炎
4、癌症发热及不易控制的发热解热、镇痛、抗炎
在关节滑液中蓄积，阿司匹林强26~