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解热镇痛药
第一节概述一、发展历史二、药物作用机制COX有多种同工酶，其中对COX-1和COX-2两种同工酶研究较深入。COX-1和COX-2的特性比较第二节非选择性cox抑制剂一、水杨酸类阿司匹林Aspirin
【药理作用】
1.解热
能使发热者的体温降低到正常
而对体温正常者一般无影响
临床常用于各种原因发热实验实验结果解热药效应

①直接注入微量体温升高无效
PGE2于动物脑室

②直接注入其他致热体温升高，有效
物质（内热原）脑脊液PG
于脑室样物质增高
数倍

③静脉注入其他同上有效
致热物质（内热原）
阿司匹林Aspirin
【药理作用】
２.镇痛
镇痛作用对轻、中度体表疼痛尤其是炎症性疼痛有明显疗效
临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。阿司匹林Aspirin

【药理作用】
３.抗风湿

最大耐受剂量（34g/d）下有明显的抗炎、抗风湿作用，能使急性风湿热患者在用药后2448h内临床症状缓解，血沉下降，因此常作诊断性用药和治疗；也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。４.抗血栓形成
血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）和前列环素（PGI2）诱导血小板的聚集
血小板内存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸（arachidonicacid）形成TXA2
Aspirin不可逆性抑制了COX-1的活性，干扰了TXA2的生物合成，进而使血小板和血管内膜TXA2生成减少
小剂量aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病TXA2：存在于血小板内，具促进血小板聚集

PGI2：存在于血管壁，具抑制血小板聚集

PGI2是TXA2的生理性对抗剂

小剂量抑制TXA2
大剂量也抑制PGI2用途小剂量（75mg/d）可抑制血小板聚集，防止血栓形成

但阿司匹林高浓度（0.6g以上）时也抑制血管壁中的PG合成酶，减少前列环素（PGI2）的生成，不能抗血栓作用【体内过程】【不良反应】【不良反应】2.过敏反应
少数患者可出现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应。
罕见过敏性休克和“aspirin哮喘”。
据研究认为哮喘的发生与本药抑制了COX，进而抑制了PGE合成有关，PGE对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起地支气管收缩。此外，COX的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加。白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质。3.凝血障碍
本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长
大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原4.水杨酸反应
为本药过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视力障碍、出汗、精神恍惚、恶心、呕吐等，甚至出现惊厥和昏迷
应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出。赖氨酸阿司匹林
Aspirin-dl-lysine
Aspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制成的复盐，0.9g相当于0.5g的aspirin。其水溶性大，可制成注射剂。不仅起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。二、苯胺类

非那西汀（phenacetin）
对乙酰氨基酚（acetaminophen）又名扑热息痛（paracetamol）对乙酰氨基酚
特点：
1、Acetaminophen解热镇痛作用与aspirin
相当，但抗炎作用极弱。
2、无明显胃肠刺激作用
3、临床广泛用于解热镇痛。
4、高剂量时，代谢为对乙酰苯醌亚胺（N-acetyl-p-benzoquinoneimine）毒性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死
5、Acetaminophen为非处方药（OTC）【药物相互作用】
①Aniline与肝药酶诱导药如巴比妥类合用
时，易发生肝脏毒性反应；
②Aniline可延长氯霉素
（chloramphenicol）的半衰期，并增加
其毒性。三、吲哚衍生物及类似物吲哚美辛Indomethacin
1、是很强的非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛
和解热作用强大。
2、不良反应多见而且严重，
3、目前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节
炎、滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。
4、对新生儿动脉导管未闭者或早产儿，0.10.2
mg/kg静脉注射，每12h一次，连续3次，能
促进动脉导管闭合。常用量不良反应发生率高达35%50%，约20%的患者必须停药。以眩晕、前额痛、精神障碍等中枢神经系统不良反应发生频率最高；厌食、恶心、腹痛、诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反应次之；也可出现皮肤黏膜过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板减少等，但罕有再生障碍性贫血发生。孕妇、从事危险或精细工作人员、精神病、癫、活动性胃、十二指肠溃疡患者禁用。双氯芬酸
1、强于吲哚美辛、萘普生
2、