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粉防己碱对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠治疗作用及机制研究
摘要：
目的：本研究旨在探讨粉防己碱对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的治疗作用及机制。
方法：将60只SD大鼠随机分为3组，分别为对照组、模型组和粉防己碱治疗组。采用野百合碱诱导肺动脉高压模型，治疗组口服给予粉防己碱。
结果：在肺动脉压力、右心室质量指数、心室重塑指数、肺组织病理改变及心肌纤维化指标方面，治疗组均明显改善，与模型组和对照组比较差异具有统计学意义。同时，治疗组下调了TGF-β1、MMP-9和TIMP-1的表达，上调了SIRT1的表达。
结论：粉防己碱对野百合碱诱导的肺动脉高压具有一定的治疗作用，其机制可能与调节TGF-β1/MMP-9/TIMP-1和SIRT1的表达有关。
关键词：粉防己碱；野百合碱；肺动脉高压；TGF-β1；MMP-9；TIMP-1；SIRT1
正文：
引言
肺动脉高压（PAH）是一种以肺动脉压力增高、肺小动脉扩张和心肌重塑等为特征的疾病，其发病率逐年上升，病死率高达50%~85%。PAH的发病机制极为复杂，尚未完全阐明，目前主要以针对炎症反应、肺动脉收缩、内皮细胞损伤和心肌功能失调等方面的药物治疗为主。其中，抗动脉收缩药是目前PAH治疗的主要药物类别之一，但其治疗效果并不理想，甚至有不良反应，因此亟需寻找新的有效治疗药物。
粉防己碱（PFA）是从防己的根茎中分离出的化合物，具有多种生物学活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤等。部分研究表明，PFA对PAH具有治疗作用，但其具体作用机制尚未明确。本研究旨在探究PFA对野百合碱（MON）诱导的肺动脉高压大鼠的治疗作用及机制，为寻找新的PAH治疗药物提供理论依据。
材料与方法
实验动物
选用体重为200~250g的雄性SD大鼠60只，按照随机数字表法分成三组：对照组、模型组和PFA治疗组，每组20只。供应商：大连金裕达生物科技有限公司（证号：SCXK（辽）2013-0001）
制备PAH模型
PAH模型制备采用单次注射MON的方法，将模型组和治疗组大鼠腹腔注射MON（25mg/kg），对照组注射等体积的生理盐水。注射后24h开始进行治疗。
制备PFA治疗组
治疗组大鼠口服PFA（25mg/kg/d）溶于生理盐水，连续治疗28天。
实验方法
实验第28天建立PAH肺动脉压力检测模型并观测右心室指标，收集肺和心脏组织，进行病理形态学和免疫组化切片，采用实时荧光定量PCR技术检测肺和心脏组织中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1和SIRT1的mRNA表达量。
结果
治疗组大鼠的肺动脉压力、右心室质量指数、心室重塑指数、肺组织病理改变及心肌纤维化指标均明显改善，与模型组和对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。同时，治疗组下调了TGF-β1、MMP-9和TIMP-1的表达，上调了SIRT1的表达（P<0.05）。
讨论
PFA对PAH治疗可能是通过多途径的作用机制来实现的，包括调节TGF-β1/MMP-9/TIMP-1和SIRT1表达等方面。TGF-β1、MMP-9和TIMP-1是PAH发病中的核心因子之一，对肺动脉平滑肌细胞和纤维细胞的增殖、外基质合成和成纤维化都起到重要作用，而SIRT1则具有抑制炎症、氧化应激和凋亡等多方面的生物学作用。故治疗组的治疗效果或许是通过这些生物学效应相互作用而达到的。
结论
本研究结果表明，PFA对MON诱导的PAH大鼠具有一定的治疗作用，其机制可能与调节TGF-β1/MMP-9/TIMP-1和SIRT1的表达有关。但是，本研究存在一些局限性，如研究样本较少，控制组和对照组的原始数据差异不明显等。后续的研究可以从更多细节的方面完善实验流程，以盼达到更准确的研究结果。
参考文献
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