医学专题—制药工艺用水系统的验证.pptx

上海意迪尔洁净(jiéjìng)系统工程有限公司内容提要(nèirónɡtíyào)第一(dìyī)部分验证(yànzhèng)-以始为终验证(yànzhèng)计划验证计划(jìhuà)的法规要求验证(yànzhèng)范围验证(yànzhèng)目标验证(yànzhèng)组织验证(yànzhèng)执行可追溯性可持续性第二(dìèr)部分工艺(gōngyì)用水的定义和标准-纯化水(PW)工艺用水的定义和标准(biāozhǔn)-注射用水（WFI）设计(shèjì)流程用户需求(xūqiú)标准URS功能(gōngnéng)设计规范详细(xiángxì)设计规范关键质量(zhìliàng)属性CQA微生物控制(kòngzhì)警戒(jǐngjiè)和行动水平关键(guānjiàn)运行参数COP关键工艺参数—WFI分配回水(huíshuǐ)流速关键工艺参数(cānshù)—WFI分配运行温度工艺用水系统的验证(yànzhèng)-设计确认DQ

系统影响(yǐngxiǎng)评价和风险评估风险(fēngxiǎn)评估流程系统(xìtǒng)影响评价分配系统(xìtǒng)界限分配系统(xìtǒng)影响评价关键部件的划分(huàfēn)原则关键组件(zǔjiàn)的确认要求分配系统(xìtǒng)关键组件用于控制影响最终产品水质的工艺的仪表，如维持产品水质，或测量最终产品水质的仪表，均被认为是系统的关键仪表

所有的关键仪表，必须在设备测试或使用之前进行校准(jiàozhǔn)并出具校准(jiàozhǔn)报告

FDA要求，必须按照国家标准(如NIST,NAMAS)出具可追溯书面校准报告，仪表校准符合规定的运行范围（设计范围、允许的运行范围，正常的运行范围）分配系统关键(guānjiàn)仪表—流量分配系统关键仪表(yíbiǎo)—温度分配系统(xìtǒng)关键仪表—电导率分配系统(xìtǒng)关键仪表—TOC风险(fēngxiǎn)评估FMEA风险(fēngxiǎn)影响程度风险发生(fāshēng)概率风险(fēngxiǎn)发生后检测概率风险(fēngxiǎn)发生后严重程度第四部分(bùfen)安装(ānzhuāng)确认（IQ）安装(ānzhuāng)确认（IQ）--续安装(ānzhuāng)确认（IQ）--续安装(ānzhuāng)确认（IQ）--续运行(yùnxíng)确认（OQ）运行(yùnxíng)确认（OQ）--续运行(yùnxíng)确认（OQ）--续运行(yùnxíng)确认（OQ）--续第一阶段：用2～4周的时间(shíjiān)对制药用水系统进行全面的监测。
在这一段时间内，制药用水系统应连续运行并且无故障和性能波动。

•每天对每一个用水点，每周取完所有的水点。
•建立适当的操作范围。
•建立并确定操作、清洁、消毒以及维护的程序。
•对符合质量和数量要求的制药用水的生产和输送的验证。
•在生产、维护、消毒和故障维修过程中使用并改进标准操作规范。
•对临时报警和需要采取措施的水平进行确认。
•建立并改进检测失败的程序
第二阶段：在圆满完成第一阶段后，应在确立所有改进后的SOP的同时(tóngshí)进行为期2～4周的进一步的全面监测

取样方案与第一阶段基本相同

第二阶段生产的水可以用于药品的生产

本阶段应该包括以下步骤。
——证明系统在规定范围内运行的可靠性和稳定性。
——证明按照SOP运行系统时，生产和输送符合质量和数量要求的制药用水的可靠性和稳定性
——制定初步的警戒水平和动作水平
第三阶段：在第二阶段圆满完成后，第三阶段一般要进行一年。

第三阶段生产的水可以用于药品的生产，本阶段具有以下目的和特
点：

•证明系统长期运行的可靠性。
•保证对季节性变化的评价。
•基于第一和第二阶段建立并证明有效的程序。

取样点、取样频率和测试应减少到常规模式所需
一般每月一次，但总进出水点要每天监控(jiānkònɡ)
使用点每周或每次监控

综合运用在线仪器参数监测和离线采样监测手段。
在线仪器监测的参数包括流速、压力、温度、电导和总有机碳等；
离线监测的参数包括水样的物理、化学和微生物污染检测

应在用水点和规定的取样点采集离线水样。用水点的采样方式应与实际(shíjì)生产中该用水点取水方式相同。

应对制药用水进行检测，保证水质符合选定的药典质量标准，
检测项目应包括：电导率、pH、重金属、硝酸盐、总有机碳、
总活菌数、特定病原体和内毒素。

应对监测数据进行趋势分析（trendanalysis）。第五(dìwǔ)部分GMP与GAMP21CFRPART11与GAMP5关系(guānxì)PART11摘要(zhāiyào)关系(guānxì)示例电子(diànz