抗心律失常药ppt课件.ppt

第一节抗心律失常药正常心律：窦性心律(频率：60~100次/分)
规则(每2个心动周期间隔时间均等)

心律失常分类＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋心肌细胞动作电位(actionpotential,AP)心肌动作电位及离子转运自律细胞的自律性一、心肌细胞膜电位
静息电位（RP）极化：膜内较膜外负90mv(心室肌、蒲氏纤维)
动作电位（actionpotential,AP）先除极后复极
0相（快速除极）——Na+内流
1相（快速复极初期）——K+短暂外流
2相（缓慢复极）——Ca2+、Na+（少量）内流，
K+外流
3相（快速复极末期）——K+外流
4相（静息期）
二、快反应细胞 慢反应细胞心房肌、心室肌、蒲氏纤维窦房结、房室结、病变心肌三、膜反应性(membraneresponsiveness)和传导速度

膜反应性：不同的膜电位受到刺激后所诱发的0期上
升最大速度Vmax水平之间的关系，反映传导速度。
绝对不应期ARP：0相—-55mv，复极化初始阶段，心肌细胞对任何刺激都不引起反应。有效不应期ERP：0相—-60mv,膜电位复极至-60mV时，强刺激可使膜局部去极化，但不能传播为全面去极化的AP。相对不应期RRP：过了有效不应期，强刺激可产生动作电位。此期内，期前激动所引起的收缩称过早搏动。0相Na+内流↑0相去极速率↑传导↑2相Ca2+内流↑心肌收缩力↑3相K+外流↓复极减慢APD↑ERP↑MDP↓4相Na+内流↑4相坡度（斜率）自律性↑4相Ca2+内流↑4相K+外流↓三种因素决定自律性高低：1.4相舒张期自动去极化的速度（即4相坡度）2.最大舒张电位（MDP）的大小3.阈电位（TP）水平的高低▲4相坡度↑（变陡）MDP变小（负值减少）自律性升高TP水平下移（负值增大）二、心律失常发生的机制后去极 发生时间 机制处理
早后去极 4相之前 Ca2+内流↑抑Ca2+内流
迟后去极 4相Ca2+内流↑抑Ca2+、
→Na+短暂内流Na+内流
后去极特点：频率快、振幅较小、振荡性波动，膜电
位不稳定，易致异常冲动发放：触发活动（1）单向传导阻滞：心肌某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起传导递减。
（2）折返激动：冲动经传导通路折回原处而反复运行，引起心律失常。单次折返：期前收缩→早博。连续折返：心动过速，扑动或颤动。1、降低自律性4相Na+内流↓Ca+内流↓K+外流↑3相K+外流↑而MDP↑上移阈电位（阻Na+通道）1）延长ERP及APD（但延长ERP更显著）APD↑3相K+的外流↓复极减慢ERP↑2）缩短ERP及APD（但缩短APD更显著）APD↓3相K+的外流↑复极加快ERP↓但↓APD>↓ERP所以相对延长ERP3）或使ERP的长短趋向均一Ⅰ、阻Na+内流药：根据阻滞钠通道情况又分-IA奎尼丁quinidine-IB利多卡因lidocaine-IC普罗帕酮propafenone一、Ⅰ类药——钠通道阻断药
（一）ⅠA类药物：中度抑制Na+内流
奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺一、直接作用2、减慢传导抑制快钠通道—Na+内流↓—AP振幅↓—0相去极V↓—传导↓—单向阻滞变为双向阻滞—消除折返3、延长ERP抑3相K+外流：↑APD；抑Na+内流：↑ERP↑ERP>↑APD→消除折返4、减弱心肌收缩力：↓2相Ca2+内流二、间接抗胆碱作用心房肌ERP↑：利于治疗房颤房扑房室传导↑室率↑：先用强心苷对抗三、间接抗受体作用：血管扩张，血压下降奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响体内过程
口服F为70%~80%，30min出现作用，2~3h作用最强
血浆蛋白结合率为80%
心肌浓度=10血药浓度
肝脏代谢，活性物（三羟奎尼丁）
酸性尿中排泄↑不良反应6.奎尼丁晕厥或猝死：引起严重心动过速型心律失常→晕厥、惊厥乃至死亡。由于室内弥漫性传导阻滞→众多异位节律点发放冲动所致

处理：人工呼吸，胸外心脏挤压、电击除颤、
异丙肾上腺素、乳酸钠注意普鲁卡因胺（Procainamide）【药理作用】：1对心脏的直接作用与奎相似但弱2仅有微弱的抗胆碱作用；3不阻断受体【应用】：1房扑、房颤:疗效不如奎尼丁2对室性心动过速:疗效优于奎尼丁静脉注射或滴注用于抢救危急病例。【不良反应】肝脏中的代谢成分N-乙酰普鲁卡因胺（NAPA）仍有活性，过多NAPA易引起Tdp。久用引起“红斑狼疮样反应”，故用药以不超过1月为宜。（二）ⅠB类药物：利多卡因、苯妥因钠、美西律利多卡因（Lidocaine）

药理作用
1、降低自律性（↓4相坡度，↓浦氏纤维自律性）
2、改善传导性：①细胞外K+低时促K+外流致超极化
→加快传导→消除折返
②心肌梗死区能减慢传导→消除折返
高浓度时或细胞外高K+减慢传导
3、ERP相对