阿片类镇痛药药物依赖性与药物滥用专家讲座.pptx

12疼痛类型：快痛（锐痛）：尖锐
而定位清楚刺痛，
刺激时马上发生，
刺激消除后马上消失5678第二节阿片受体和内源性阿片肽邹刚(1932.01—1999.2.24)神经药理学家，上海人。中国科学院上海药品研究所研究员。对吗啡作用机理、神经肽药理、神经递质与针刺镇痛关系等进行了深入研究。与张昌绍教授共同研究证实吗啡镇痛有效作用部位是第三脑室和大脑导水管周围中央灰质，受到国际重视并被证实，被誉为吗啡作用机理研究“里程碑”；针麻原理研究，证实针刺镇痛过程中脑啡肽释放增加、生物合成加速、含量升高。1980年当选为中国科学院院士。1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们含有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质发觉，为吗啡受体学说奠定了基础。
1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药品经过受体产生药效取得充分证据。12激动不一样阿片受体效应阿片受体分布
①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高
---这些结构与痛觉感受和整合相关。
②边缘系统及蓝斑核密度最高
---与情绪、精神活动相关。
③中脑盖前核与缩瞳相关。
④延脑孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低相关。
⑤脑干极后区与恶心呕吐相关。
⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
3.相关研究现实状况分类：阿片肽及药品对阿片受体亚型影响181920阿片生物碱分类：
菲类：吗啡(10%)和可待因(5%)，是主要镇痛成份。
异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张血管作用。吗啡（morphine）A环第3位酚羟基被甲基取代(可待因)
17位侧链甲基被烯丙基取代—则变成阿片受体拮抗剂(纳洛酮)
基本骨架是氢化菲核，因为取代基不一样影响其内在活性，而使镇痛效应有差异，或成为吗啡拮抗药。
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治疗量即可抑呼吸，剂量加大，抑制更强27（1）胃肠道
经过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引发便秘，用于止泻。
①兴奋胃肠平滑肌，提升肌张力，减缓推
进性蠕动,使内容物经过延缓解水分吸收增
加。
②提升回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容
物经过受阻。（2）胆道
收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，造成上腹部不适甚至引发胆绞痛（阿托品可缓解）。
（3）其它平滑肌
①大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘。
②提升膀胱括约肌张力，造成排尿困难，尿潴留
③降低子宫张力，反抗催产素对子宫收缩作用，延长产程，产妇禁用。1）扩张血管及降低外周阻力，有时引发体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放相关。
2）保护缺血心肌(激动1-R而激活线粒体KATP通道)。
3）间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要因为呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。3132吗啡作用机制吗啡作用机制3536久用易成瘾，除癌症剧痛外，普通仅用于
其它镇痛药无效时短期应用。3839402.耐受性和依赖性——长久重复应用产生，停药出现戒断症状。
3.急性中毒——针尖样瞳孔三大特征：昏迷、呼吸高度抑制、瞳孔极度缩小。常伴循环衰竭，呼吸麻痹是致死主要原因。
中毒抢救：人工呼吸、吸氧，iv.纳洛酮424344严重肝功效减退患者。1.可待因在阿片中含量为0.5％，约10%在体内脱甲基后转变为吗啡。
2.药理作用与吗啡相同，但较吗啡弱。镇痛作用为吗啡1／10～1/12左右，比解热镇痛药强；含有强大中枢性镇咳作用（镇咳作用为吗啡1／4左右），对呼吸抑制很弱。
3.临床用于中等程度疼痛和猛烈干咳。
4.欣快感和依赖性弱于吗啡，久用产生依赖性。4748，新生儿对其呼吸抑制作用极为敏感——替换吗啡，机制相同[不良反应]——长期有效受体激动药，戒断症状较轻且易治疗。54静脉注射过速易呼吸抑制。
禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引发昏迷患者及二岁以下小儿。5657喷他佐辛(pentazocine,镇痛新)5960616264[作用特点]666768697071727374757677吗啡效应及应用