解热镇痛抗炎药宣讲专家讲座.pptx

第十五章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药
又称为非甾体抗炎药（non-steroidanti-inflammatorydrugsNSAIDs）是一类含有解热、镇痛，多数还含有抗炎、抗风湿作用药品。
当前已知COX有两型，COX-1COX-2，COX-1主要存于血管、胃、肾等组织中，促进生理性PG合成，如保护胃黏膜PGE、调整血小板TXA2、调整外周血管阻力PGI2和调整肾血流量PGI和PGE；COX-2促进合成病理性PG，主要为PGE2，引发发烧、疼痛和炎症基本药理作用动物按体温分类1.正常体温是怎样维持？2.机体是怎样发烧？
3.解热药是怎样解热？药品组织损伤、炎症或过敏

化学物质生成和释放

组织胺、缓激肽PG解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α）

感觉神经末梢

致痛解热镇痛药与吗啡镇痛作用区分

抗炎抗风湿特点
按化学结构分类：
水杨酸类:水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用(鸡眼膏、风湿膏等)
苯胺类:对乙酰氨基酚
呲唑酮类：保泰松、羟基保泰松
其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康等阿司匹林（aspirin）【体内过程】
1.吸收：弱有机酸，口服吸收快速。在胃肠、肝、RBC中快速水解为水杨酸
2.分布：80%~90%与血浆蛋白结合，游离型水杨酸分布到各器官，并可进入关节腔、脑脊液
3.消除：经肝代谢，经肾排泄，尿液pH值可影响经肾排泄（NaHCO3）【作用和应用】2.镇痛：作用弱，只用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛和痛经等慢性钝痛治疗4.抑制血小板聚集：小剂量（40－80mg/日）即能降低血小板中血栓素A2（含有促进血小板聚集、收缩血管、血栓形成作用）生成，从而抑制血小板聚集及预防血栓形成。，大剂量抑制血管PGI2合成（1：10），治疗缺血性心脏病和脑血栓形成
2．影响血小板功效

阿司匹林（一）PG合成酶

血小板磷脂→花生四烯酸→环内过氧化物（PGG2、

PGH2）→TXA2→释放ADP→血小板聚集→血栓形成。
5.其它：⑴治疗胆道蛔虫。（喜碱恶酸）【不良反应】2.凝血障碍：出血倾向多见,VitK可反抗（抑制血小板、凝血酶原合成）。严重肝损害、低凝血酶原血症VitK缺乏和血友病患者应禁用，术前一周停用
3.过敏反应：皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、阿司匹林哮喘（抑制PGE，白三烯增多）用肾上腺素无效，需用糖皮质激素
4.水杨酸反应：大剂量（5g/d）头晕、头痛、恶心、呕吐、耳鸣、视力和听力减退；严重者可出现谵妄、过分呼吸、酸碱平衡失调、甚至精神错乱、昏迷。应马上停药，输液、用夫噻米、碱化尿液，加速排出
。5.瑞氏（Reye）综合征：几少数病毒感染（流感、水痘、麻疹）伴发烧儿童或青少年应用时，偶可引发严重肝功效损害合并脑病，严重者可致死。表现为短暂发烧、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功效异常。故10岁以下患病毒感染儿童禁用禁忌症又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内代谢产物，较非那西丁强、毒副作用少（非那西丁大剂量下造成高铁血红蛋白血症及严重肾损害，故已少用）。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）【不良反应】布洛芬（ibrufen，异丁苯丙酸，芬必得为缓释剂）吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康)塞来昔布（celecoxib）

解热、镇痛和抗炎作用.

2.选择性抑制COX-2（强COX-1数百倍）,治疗量
对COX-1型无显著影响。

3.应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后
镇痛、牙痛、痛经等。

4.不良反应：较非选择性药品轻，但仍有损害。罗非昔布

选择性抑制COX2，主要用于骨关节炎

尼美舒利（nimesulide)

1.新型NSAID，较高选择性抑制COX2。
2.抗炎作用强、不良反应小；
3.主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。合理应用解热镇痛药二、镇痛：依据疼痛性质选药
1.慢性钝痛，选取解热镇痛药，以阿司匹林、扑热息痛最惯用，但以小量屡次给药为宜。因大剂量给药只能延长作用时间，不增加药效，而不良反应却对应增多。
2.绞痛，胃肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛，选取阿托品、山莨菪碱+吗啡。
3.急性锐痛，选取哌替定、吗啡癌性疼痛镇痛三阶梯疗法

WHO提出到达在全世界范围内“使癌症病人不痛”目标，我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作指示。
该方法就是对癌痛性质和原因作出正确评定后，依据癌症病人疼痛程度和原因适当选择对应镇痛药。
轻度：解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）
中度：弱阿片类（可待因、曲马朵等）
重度：强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）

在用药过程中尽可能选择口服给药路径；有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化