解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药专家讲座.pptx

生活中常见那些NSAIDs序言NSAIDs药品作用机制花生四烯酸代谢前列腺素影响发烧机制NSAIDs作用位点按结构分类及发展史按结构分类及发展史非特异性COX抑制剂如布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸选择性COX-1抑制剂小剂量阿司匹林倾向性（选择性）COX-2抑制剂COX-2IC50比COX1低2至100倍在一定剂量含有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影响COX-1，如美洛昔康、尼美舒利特异性COX-2抑制剂>>100倍COX-2选择性如塞来昔布、罗非昔布COX-1和COX-2结构IC50（COX-2/COX-1）NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用比较（IC50：μmol·L-1）NSAIDs常见不良反应1．胃肠道反应上腹不适，恶心、呕吐及厌食。大剂量长久服用，可致胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡发作。因直接刺激胃粘膜和抑制PGs合成而引发，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。预防办法：在使用NSAIDs时并用外源性PG类药品，如米索前列醇等；同时应用抑酸药H2受体拮抗剂、PPI，胃粘膜保护剂如硫糖铝等；选取不良反应小NSAIDs，能够用肠溶制剂代替常规制剂；开发和应用选择性抑制环氧化酶－2（COX-2）NSAIDs。2.NSAIDs对肾功效影响肾损害临床表现：急性肾功效不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生可致肾病综合征，吲哚美辛可致肾衰和水肿。高危原因：原来已经有肾脏疾病、肾脏低灌注状态(充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化)、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化。临床使用注意合并肾脏危险原因患者应慎用或不用这类药品；使用剂量不易过大，应个体化用药；用药过程中要监测肾功效，发觉Ccr下降则马上停顿用药。3.肝损害大多数NSAIDs可造成肝损害，从轻度肝脏转氨酶升高到严重肝细胞损害致死。大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎；长久或大剂量服用对乙酰氨基酚，常易造成严重肝毒性，以肝坏死常见。对乙酰氨基酚肝脏毒性机制对乙酰氨基酚经肝脏内细胞色素P450混合功效氧化酶代谢，转变成N－乙酰－对苯醌亚胺，当其大量产生而超越肝细胞解毒功效时，它就与肝细胞内许多主要生物大分子结合，造成肝细胞功效紊乱。解毒：乙酰半胱氨酸4.变态反应主要表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜水肿和哮喘。哮喘症状：以阿司匹林较多见，阿司匹林性哮喘严重者可出现哮喘连续状态，甚至窒息死亡。阿司匹林性哮喘（Aspirininducedasthma）部分支气管哮喘史患者，在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后数分钟至2小时内，诱发猛烈哮喘发作，化学结构完全不一样NSAIDs可有交叉反应，这种因相同药理机制而非免疫机制诱发过敏称为阿司匹林性哮喘。临床惯用非甾抗炎药品引发阿司匹林哮喘常见复方制剂COX2/COX1（IC50）举例5．血液系统普通剂量长久使用因抑制血小板聚集功效，使出血时间延长。可致再生障碍性贫血和粒细胞降低；维生素K可预防。脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和手术前病人慎用。其它药品相互作用药品相互作用非甾体抗炎药会抑制其它有机酸肾排泄，比如青霉素、呋塞米、氢氯噻嗪、甲氨蝶呤，其中甲氨蝶呤浓度增加可能致死。抗酸药、氨茶碱会使尿液PH升高，使弱酸性非甾体抗炎药排泄量增加，疗效降低。塞来昔布是一些肝药酶抑制剂，代谢时与一些药品会有相互作用。比如，扎鲁司特、氟康唑和氟伐他汀等与本品同服时，可使本品代谢减慢而升高血药浓度。蛋白结合率极高，能从结合部位置换其它紧密结合有机酸类，比如香豆素类抗凝剂华法林，苯妥英钠，左旋甲状腺素，格列美脲、磺胺等，使其有效药品浓度增加，警觉其毒性和不良反应增加。药品相互作用NSAIDs临床应用解热镇痛合理用药阿司匹林[阿司匹林药理作用及临床应用]水杨酸反应剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应马上停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。（实际上>0.5g/次时就已较为常见了）瑞氏(Reye)综合征病毒感染伴发烧儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，广泛线粒体受损为其病理基础。瑞氏综合征会影响身体全部器官，但对肝脏和大脑带来危害最大。假如不及时治疗，会很快造成肝肾衰竭、脑损伤，甚至死亡，虽罕见，宜慎用。禁忌症胃溃疡、严重肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、鼻息肉对乙酰氨基酚其解热镇痛作用与阿司匹林相同，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用。单次或重复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无显著影响，不诱发瑞夷综合症。最大日剂量2g适合用于感冒引发发烧、头痛及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等。可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃