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第十章肾脏疾病的生物化学诊断肾脏(kidney)不仅是机体内最重要的排泄器官,还是重要的内分泌器官,肾脏在维持机体内环境的稳定和平衡方面起着极为重要的作用。各种肾脏疾病均可造成机体代谢紊乱,并导致血液和尿液生物化学的改变。因此,血、尿生物化学检验是指导肾脏疾病诊断和治疗的重要指标。 第一节 肾脏最基本的功能是泌尿,泌尿过程包括肾小球滤过、肾小管选择性重吸收和排泌。肾脏泌尿功能的结构基础是肾单位和肾血管,肾脏丰富的神经支配和具有内分泌功能的肾小球旁复合体对维持和调节肾脏的功能十分重要。本节主要介绍与肾脏泌尿功能相关的肾脏组织结构,肾脏泌尿生理过程及衡量指标。一、肾脏的基本结构肾脏为成对略呈蚕豆形的实质性器官,位于腹膜后脊柱两侧。肾外被膜包裹,内侧缘中央凹陷成肾门,血管、淋巴管、神经和输尿管经此出入肾。肾实质分为皮质和髓质两部分。皮质在外层,主要由肾小体和肾小管构成;髓质在内层,由20-28个锥体组成,主要含髓袢的降支及升支、集合管及乳头管。肾锥体开口于肾小盏,肾小盏合成肾盂,肾盂向下逐渐缩小续于输尿管。(一)肾单位 肾单位(nephron)是肾脏结构和功能的基本单位。人每侧肾脏约有80-120万个肾单位,每个肾单位由肾小体和肾小管组成。集合管不包括在肾单位内,但由于其在尿液浓缩与稀释的过程中起着重要作用,故可把集合管视为肾小管的终末部分。1.肾小体 由中央部的肾小球和包绕其外的肾小囊组成。肾小球是由入球小动脉反复分支形成的一团盘曲的毛细血管网。肾小球毛细血管小叶间的轴心组织为肾小球系膜。肾小囊分内外两层上皮细胞,内层紧贴毛细血管壁,外层与肾小管壁相连,两层之间的腔隙称囊腔,与肾小管管腔相通。 2.肾小管和集合管肾小管长而弯曲,分为三段:①近端小管,包括近曲小管和髓袢降支粗段,前者与肾小囊相连。②髓袢细段,分降支和升支两部分。③远端小管,包括髓袢升支粗段和远曲小管,其远端与集合管相连。多个肾单位汇集于一支集合管,多支集合管汇入一乳头管,而后开口于肾盂。 (二)肾的血管 肾的血管系统有其特点。肾动脉由腹主动脉分出后,经叶间动脉、弓状动脉、小叶间动脉和入球小动脉进入肾小体,形成肾小球毛细血管袢,再汇集成出球小动脉。离开肾小体以后又分支成二级毛细血管网,包绕于肾小管和集合管(既起营养作用,又有转运物质的功能),然后汇合成静脉,经小叶间静脉、弓形静脉、叶间静脉和肾静脉进入体循环。二、肾脏的基本功能1.泌尿功能肾脏最重要的功能是泌尿。肾脏通过生成尿液不仅可以排泄机体代谢的终产物,如蛋白质代谢产生的尿素、核酸代谢产生的尿酸、肌肉肌酸代谢产生的肌酐和血红素的降解产物等;还可将摄入量超过机体需要的物质,如水、电解质等和进人体内的外源性异物,如绝大部分药物、影像学检查的造影剂和毒物等排出体外;而且同时精确调节体内水、电解质、酸碱和渗透压平衡等,维持机体内环境质和量的相对稳定,保证生命活动的正常进行。 2.内分泌功能肾脏分泌的激素包括血管活性物质和非血管活性物质。前者包括肾素、前列腺素、缓激肽等,参与全身血压和水、电解质代谢的调节。后者包括1,25-二羟基维生素D3、红细胞生成素等。 此外,肾脏是许多的肽类激素和内源性活性物质的降解场所,如胰岛素、高血糖素、甲状旁腺素、泌乳素、生长激素、促胃液素和舒血管肠肽等。三、肾小球滤过功能肾小球滤过是指当血液流过肾小球毛细血管网时,血浆中的水和小分子溶质,包括分子量较小的血浆蛋白,通过滤过膜滤入肾小囊形成原尿的过程。此过程是一种超滤过程。原尿除了不含血细胞和部分血浆蛋白质外,其余成分和血浆相同。(一)肾小球滤液的生成机制及影响因素 肾小球滤液的生成与细胞外液的生成相似。决定肾小球滤过作用的主要因素有:①结构基础:滤过膜滤过面积和通透性;②动力基础:有效滤过压;③物质基础:肾血流量。1.肾小球滤过膜滤过面积和通透性 人体两侧肾脏的肾单位总数达200万个,总滤过面积约1.5m2,十分有利于滤过。滤过膜通透性大小由其结构决定,同时受肾小球系膜的调节。 (1)滤过膜与滤过屏障:滤过膜的独特结构使之具有一定的孔径和电荷选择性,既对小分子物质有极高的通透性,又对大分子物质有高度的截留作用。滤过膜有三层结构:①内层为毛细血管的内皮细胞层,细胞间连接疏松,形成大量的圆形窗孔,孔径40-100nm,血细胞不能通过,对血浆蛋白几乎不起屏障作用;②中间为非细胞性的基膜层,是由微纤维织成的网状结构,网孔直径约4-8nm,由于基底膜本身的伸展性较大,除可让水及部分小分子溶质通过,有时分子量较小的血浆蛋白也能通过,是滤过膜中主要的屏障;③外层是肾小囊上皮细胞,由突起的足细胞构成,足突附着在基膜,足突间裂隙称为裂孔,其上有一薄层裂孔膜,为栅栏状细丝网状结构,网孔直径约7nm,是滤过膜的最后一道屏障。滤过膜形成的滤过屏障包括两个部分:①孔径屏