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侵袭性真菌病诊治(zhěnzhì)进展侵袭(qīnxí)性真菌病 (invasivefungaldiseases,IFD) 是不包括真菌寄生和过敏所致的 深部组织真菌感染。侵袭(qīnxí)性肺真菌病的定义二、临床(línchuánɡ)流行病学侵袭(qīnxí)性真菌感染的病原真菌浙医二院2006年常见(chánɡjiàn)真菌检测排名临床常见条件性深部真菌(zhēnjūn)感染侵袭(qīnxí)性肺部真菌感染的病原普变化无选择性尸体解剖中侵袭性真菌(zhēnjūn)感染的发生率54.84%北京协和医院确诊(quèzhěn)肺部真菌感染的病原学第十二页,共八十六页。念珠菌侵入(qīnrù)途径和感染部位念珠菌和曲菌IFD的高危(ɡāowēi)因素念珠(niànzhū)菌血症的高危因素侵袭(qīnxí)性真菌感染病死率的演变念珠(niànzhū)菌血症的发病率和病死率HSCT受者曲菌病的病死率临床(línchuánɡ)真菌病原体感染的变迁特点曲菌感染流行病学的变迁(biànqiān)和特点三、IFD临床表现和相关检查肺内结节阴影:IPA的一个(yīɡè)重要特征2.念珠菌感染(gǎnrǎn)的不典型临床表现念珠菌与曲霉菌侵袭(qīnxí)性感染的临床表现比较真菌检验标本收集(shōují)的要求侵袭性真菌感染(gǎnrǎn)实验室诊断半乳甘露聚糖(GM)抗原测定Platelia® 检测(jiǎncè)IFI阈值为0.5~1.5μg/L,敏感性80.7%,特异性89.2%甘露聚糖抗原(kàngyuán)测定Unimedicandidamonotest® 检测IFI阈值25μg/ml敏感性90%,特异性95%BALF检测对IPM的诊断(zhěnduàn)意义哪些是诊断IPA的微生物学(wēishēnɡwùxué)依据?未来(wèilái)快速的实验室诊断临床表现无特异性? 影像学检查缺乏特征多为鉴别诊断的配角(pèijué)? 显微镜检查-阳性率和意义? 培养-时间?敏感性? 血清学-敏感性?特异性? 分子生物学技术-标准化? 组织学检查-举步困难? 目前对肺部真菌感染(gǎnrǎn)的诊断的认识是—— 收集患者深部组织标本十分重要,对高度怀疑肺部真菌感染的患者,建议行纤支镜或经皮肺穿刺活检,既可获得组织学依据,又可进行真菌病原学检查。侵袭(qīnxí)性真菌感染的诊断方法IPFI的诊断(zhěnduàn)标准确诊(quèzhěn)侵袭性真菌感染临床诊断(zhěnduàn)侵袭性真菌感染拟诊侵袭性真菌(zhēnjūn)感染AmphotericinB抗真菌药物(yàowù)的作用机制给药方法(fāngfǎ)(不方便)⑴深部(系统性)真菌病患者。 ⑵病情呈进行性发展(fāzhǎn)或其它抗真菌药治疗无效者,如败血症、心内膜炎、脑膜炎(隐球菌性或其它真菌)、腹腔、肺部、尿路等真菌感染患者。 ⑶因肾功能不全或药物毒性不能使用有效剂量AmB的患者! 但仍需注意毒性!氟康唑解释标准和相应(xiāngyīng)的最小抑菌浓度多数念珠菌对氟康唑仍保持(bǎochí)高度敏感体外抗真菌药敏试验指导用药(yònɡyào)MIC×50=要求的日剂量抗菌谱实用:对白色、热带、近平滑念珠菌最好; 对隐球菌很好; 对光滑念珠菌剂量依赖; 对克柔耐药、对曲菌无效。 可穿透血脑屏障,可透入眼球。 半衰期长:30小时左右,每日用药一次。 口服、静脉用药,效价相同。 为预防和治疗(zhìliáo)敏感念珠菌感染的一线用药 摘自《热病(rèbìnɡ)》-桑福德抗微生物治疗指南(第36版)伏立康唑(Voriconazole) 具广谱抗真菌作用,包括所有念珠菌属及曲霉菌、新型隐球菌(qiújūn)、组织胞浆菌、球囊酵母菌等 适用于 侵袭性曲霉病 氟康唑耐药的严重的侵袭性念珠菌感染(包括克柔念 珠菌和光滑念珠菌) 新型隐球菌病 由足放线菌属种和镰刀菌属种引起的严重真菌感染 免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的真菌感染伏立康唑组织(zǔzhī)浓度是数倍的血浓度伏立康唑几乎所有(suǒyǒu)的念珠菌敏感浙医二院2006年常见真菌(zhēnjūn)检测排名-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制(yìzhì)剂,抑制(yìzhì)真菌细胞壁的合成。 目前已进入临床研究的有3种 科赛斯(卡泊芬净):2001年上市 米卡芬净(Micafungin):2005年3月上市 阿尼芬净(Anidulafungin):FDA审批中卡泊芬净-作用(zuòyòng)机制广谱抗真菌(zhēnjūn)活性FDA批准的卡泊芬净适应证: 中性粒细胞减少发热患者的经验性抗真菌治疗 念珠菌血症的治疗。 食道和口腔(kǒuqiāng)念珠菌病。 其它抗真菌药物无效或不能耐受的侵袭性曲菌病患者的治