解热镇痛药.ppt

解热镇痛药
概述发展历史药物作用机制COX有多种同工酶，其中对COX-1和COX-2两种同工酶研究较深入。COX-1为结构型（constitutive），主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节；COX-2为诱导型(induable)。NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活性表达有关。COX-1和COX-2的特性比较NSAIDs的解热镇痛抗炎作用可能与抑制COX-2有关；而抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关，药物对两种COX的选择性不同。现已明确这两种COX的异构形式基因编码不同。选择性COX-2抑制药的研制提高了NSAIDs对胃的安全性。然而两种COX的各种作用尚未完全阐明，COX-2抑制药对肾脏有无毒性尚有争论第一节水杨酸类阿司匹林Aspirin
【药理作用和临床应用】
1.解热镇痛Aspirin具有显著的解热镇痛作用，能使发热者的体温降低到正常，而对体温正常者一般无影响。其镇痛作用对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。实验实验结果解热药效应

①直接注入微量体温升高无效
PGE2于动物脑室

②直接注入其他致热体温升高，有效
物质（内热原）脑脊液PG
于脑室样物质增高
数倍

③静脉注入其他同上有效
致热物质（内热原）
2.抗风湿Aspirin在使用最大耐受剂量（34g/d）下有明显的抗炎、抗风湿作用，能使急性风湿热患者在用药后2448h内临床症状缓解，血沉下降，因此常作诊断性用药和治疗；也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。3.抗血栓形成血小板聚集是血栓形成的重要环节有关。血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）和前列环素（PGI2）诱导血小板的聚集。血小板内存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸（arachidonicacid）形成TXA2。Aspirin能与COX-1氨基酸序列第530位丝氨酸共价结合，通过乙酰化不可逆性抑制了COX-1的活性，干扰了TXA2的生物合成，进而使血小板和血管内膜TXA2生成减少。因此小剂量aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。TXA2：存在于血小板内，具促进血小板聚集，促进血栓形成作用——小剂量阿司匹林可抑制其生成，则抑制血小板聚集、防止血栓形成。
PGI2：存在于血管壁，具抑制血小板聚集，防止血小板粘附，保持血流通畅作用——小剂量阿司匹林对其不敏感，大剂量时可抑制其生成，则可能起促进血小板聚集，促进血栓形成。
作用和用途小剂量（75mg/d）阿司匹林，对血小板中的PG合成酶特别敏感，即可抑制PG合成酶，从而抑制TXA2的生成，故可抑制血小板聚集，防止血栓形成（生理情况下，TXA2促进血栓形成）。
但阿司匹林高浓度（0.6g以上）时也抑制血管壁中的PG合成酶，减少前列环素（PGI2）的生成（生理情况下，PGI2可抑制血栓形成）
PGI2是TXA2的生理性对抗剂，PGI2合成减少，可能促进血栓形成。【体内过程】【不良反应】2.过敏反应少数患者可出现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应。罕见过敏性休克和“aspirin哮喘”。据研究认为哮喘的发生与本药抑制了COX，进而抑制了PGE合成有关，PGE对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起地支气管收缩。此外，COX的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加。白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质。3.凝血障碍本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。
4.水杨酸反应为本药过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视力障碍、出汗、精神恍惚、恶心、呕吐等，甚至出现惊厥和昏迷。应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出。赖氨酸阿司匹林
Aspirin-dl-lysine
Aspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制成的复盐，0.9g相当于0.5g的aspirin。其水溶性大，可制成注射剂。不仅起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。第二节苯胺类
苯胺类（Anilines）衍生物中，以非那西汀（phenacetin）使用最早，但因毒性大，目前除少数复方制剂还应用外，均为其活性代谢产物对乙酰氨基酚（acetaminophen，又名扑热息痛，paracetamol）取代，acetaminophen是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。对乙酰氨基酚Acetaminophe
【药理作用及临床应用】
Acetaminophen解热镇痛作用与aspirin相当，但抗炎作用极弱。因此临床仅用于解热镇痛。但acetaminoph