解热镇痛药.ppt

第二十章解热镇痛抗炎药第二十章解热镇痛抗炎药教学目的
掌握解热、镇痛的作用机制；重点掌握代表药阿司匹林的药理作用、临床用途和不良反应。
熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、布洛芬和吡罗昔康的药理作用特点及其主要不良反应。
了解解热镇痛药的复方配伍概述：解热镇痛药的发展简史特点：
解热镇痛作用的药物，其中大多数还有抗炎及抗风湿作用。
它们的化学结构虽属于不同的类别，但均有共同的作用；也有相似的不良反应、较高的血浆蛋白结合率等。
阿斯匹林与吲哚美辛是典型的前列腺素合成酶抑制剂。对氨基酚类虽然抑制前列腺素生物合成的作用较弱，但其作用却与阿斯匹林相等，虽没有抗炎作用，仍可应用于治疗类风湿性关节炎等。疼痛的传递及控制系统；
强烈的伤害性刺激引起组织的损害而释放致痛物质激动伤害性受体产生痛觉冲动沿外周感觉神经C纤维，传至脊髓后角胶质区再向脑干躯体感觉区传，引起痛觉及情绪反应；
另一方面通过中枢下行疼痛控制系统，控制在脊髓发生的冲动，激活此系统可抑制冲动继续传播，参与此系统突触传递的递质有脑啡肽、去甲肾上腺素及5-羟色胺等。镇痛作用组织受损或炎症时局部产生及释放致痛物质，同时也产生与释放前列腺素E2，致痛物质激动伤害性受体导致疼痛的发生，而前列腺素则可使伤害性受体对致痛物质的敏感性提高，如组织中缺乏前列腺素，伤害性受体不可能被激活。
PG可易化伤害性系统的突触冲动的传导，电刺激脑及脊髓神经可引起PG的释放。
N-甲基-D天冬氨酸及P物质诱导的痛觉敏感，可被解热镇痛药减弱，
吲哚美辛、布洛芬等能抑制中枢唤醒反应，说明了其止痛作用有中枢参与，此结果正说明NSAID对炎症性疼痛疗效更佳的道理。解热作用发热是由热原(如外热原革兰阴性菌细胞膜的成分，是脂多糖和内热原如白细胞介素)激动下丘脑PGE2的合成增加，而使体温调节定点提高，皮肤血管收缩及抑制发汗，散热减少，通过寒战产热而使体温升高。
解热机制：解热镇痛药抑制PG的合成，使体温调节定点恢复至正常水平；皮肤血管扩张，发汗，散热增加，从而发挥解热作用。物理降温如敷冰袋等也可得到同样效果。战栗
肌紧张
肌肉运动
内分泌腺活动
基础代谢
糖类
蛋白
脂类抗炎作用机制是特异性抑制COX。PGE及PGF能炎症（血管扩张、通透性增加、水肿、疼痛、增加白细胞游走）及增强炎症介质组胺、缓解肽与5-HT的作用。此类药物的抗炎作用可能还有其他的机制，如抑制细胞粘附及其功能等。对于慢性炎症疾患如风湿性关节炎等，此类药物仅对症治疗，缓解症状而不能改变疾病的慢性过程，包括骨破坏形成的翳，关节变形及功能障碍。甾体类抗炎药NSAID对COX的抑制作用当机体受损时，细胞膜释放出AA，AA在环氧酶（cyclooxygenase,COX)作用下，合成中间产物环内过氧化物（PGG2和PGH2），再经酶的催化而合成PGE2，PGI2，PGF2α与TXA2等生物活性介质。COX有两种异构体，即COX-1和COX-2，它们存在的部位不同，生物功能亦不同。
COX-1存在于正常组织中，它催化合成PGE2和PGI2具有稳定细胞膜功能和保护细胞作用。如在胃粘膜中的PGE2，则有促进胃粘液分泌，起保护胃粘膜作用COX-2则是一种由细胞因子诱导而生成的COX，只存于受损伤的组织中，由它催化合成的PGE2和PGI2是原炎性前列腺素，具有强的致炎、致痛作用。可见如能选择性地抑制COX-2的功能，可起到抗炎止痛作用。而且对胃肠、肾的毒副作用可大大降低。阿司匹林、吲哚美辛对COX-2的选择性抑制作用不强，甚大至对COX-1的抑制作用比COX-2的作用还要强些。因此，对胃肠与肾的毒性大。有人提出对COX-1和COX-2抑制强度的比率衡量药物安全性。NSAIDs抑制COX的方式随结构而异。实验证明阿司匹林和吲哚美辛是通过对COX活性中心乙酰化或以共价键结合，对其产生难可逆性抑制。而甲芬那酸和布洛芬则是与COX的底物竞争COX，产生可逆性竞争性抑制作用。解热第一节非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类阿司匹林(aspirin)阿司匹林(体内过程)但是Asp水解为水杨酸的速率不受限制，关节炎患者与健康Asp的吸收率也无不同。
口服吸收，小部分在胃而大部分在小肠吸收，在吸收过程中及吸收后至血浆迅速被酯酶水解为水杨酸，以水解酸盐的形式很快分布至全身合组织，可入关节腔及脑脊液，并通过胎盘。Asp与血浆蛋白结合率较低而水杨酸则高达80%~90%,Asp有两种主要乙酰化的性质，即通过与赖氨酸反应使血浆蛋白乙酰化及对PG环氧合酶不可逆性乙酰化。
大量水杨酸经肾排泄，此时尿pH变化可影响其排泄速度，碱性可促进其解离。阿司匹林(不良反应)过敏反应尤其是伴有哮喘及鼻息肉患者。药物治疗缓解呼吸道阻塞，输氧及静脉注射肾上腺素及氢化可的松。

胃肠道反应口服直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心、呕