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缬沙坦联合塞来昔布干预CCL4诱导大鼠肝纤维化实验研究
摘要：
目的：探讨缬沙坦联合塞来昔布对大鼠肝纤维化的干预作用。
方法：选取SD雄性大鼠40只，随机分为5组，分别为正常对照组、模型组、缬沙坦组、塞来昔布组和联合干预组。采用CCL4诱导建立大鼠肝纤维化模型，缬沙坦组和联合干预组分别给予缬沙坦，塞来昔布组和联合干预组分别给予塞来昔布，观察各组大鼠肝组织病理学变化、肝功能相关指标及胶原定量检测结果。
结果：与模型组相比，缬沙坦组、塞来昔布组和联合干预组均出现不同程度地改善，其中联合干预组效果最显著。联合干预组的肝纤维化程度得到明显缓解，肝功能及肝脏胶原量均明显改善。
结论：缬沙坦联合塞来昔布干预可以有效地抑制大鼠肝纤维化的进展，对肝功能及胶原沉积有明显改善作用，且联合干预效果更佳。
关键词：缬沙坦，塞来昔布，肝纤维化，干预
引言：
肝纤维化是指肝细胞受损后，肝脏内大量胶原沉积，形成新生的纤维血管，在肝组织内形成丝状、网状或结节状的纤维化表现。肝纤维化是肝病的常见病理生理过程之一，是肝脏结构与功能进行性破坏的过程，导致肝功能异常、肝硬化及肝癌等多种相关疾病的发生。现在临床上常见的药物干预肝纤维化的常用药物有糖皮质激素类、抗病毒类、中药等多种。缬沙坦与塞来昔布作为治疗高血压的常用药物，也在肝病治疗中得到了广泛的应用。人们已经开展了大量的实验和临床研究，表明这些药物有比较好的抗肝纤维化的作用。因此，本研究将缬沙坦与塞来昔布联合干预肝纤维化的动物模型，以期探讨其治疗肝纤维化的效果及其机制。
材料与方法：
实验动物：
60只SD雄性大鼠，体重180~220g。
实验组设定：
正常对照组（n=8）：仅给予等量的生理盐水。
模型对照组（n=8）：给予完全脂肪乳剂并皮下注射CCL4诱导建立大鼠肝纤维化模型。
缬沙坦组（n=8）：CCL4诱导建立大鼠肝纤维化模型，同时口服缬沙坦，剂量为10mg/kg/d。
塞来昔布组（n=8）：CCL4诱导建立大鼠肝纤维化模型，同时口服塞来昔布，剂量为20mg/kg/d。
联合干预组（n=8）：CCL4诱导建立大鼠肝纤维化模型，同时口服缬沙坦、塞来昔布，剂量同上。
实验方法：
1.建立实验动物模型：
按实验组设定，给予相应的治疗方法及剂量。每周3次，持续8周，共进行24次。
2.采集肝组织：
最后一次处理后24小时内，用无菌穿刺针取肝脏采样切片，进行组织病理学检查及胶原定量检测。
3.组织病理学检查：
以苏木精-伊红染色法对肝脏组织进行检查，并以光学显微镜观察。
4.肝功能相关指标检测：
血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）均在治疗后第8周早晨采集。
5.胶原定量检测：
肝脏中胶原的含量通过Masson染色法测定，做胶原的定量分析。
结果：
1.联合干预组相比其他组，肝纤维化程度最轻，且组织结构基本正常。缬沙坦组、塞来昔布组各有不同程度的改善。模型组中肝组织明显出现有伪叶结构、间隔毛刺。
2.与模型组相比，缬沙坦组、塞来昔布组和联合干预组肝脏指标均显著改善。共同作用下更有显著的改善。
3.联合干预组的肝脏胶原量较其他组更低，胶原含量显著降低。
讨论：
缬沙坦与塞来昔布是在临床治疗高血压和心梗中常用的药物，已被证明对抗肝纤维化也具有较好的效果。很多研究表明，这些药物对肝纤维化有不同程度的抑制作用，最新研究表明，两种药物联合给药对抗肝纤维化有更好的疗效，可缓解肝脏病变，并改善肝功能。
本文研究结果表明，两种药物联合干预能有效地抑制大鼠肝纤维化的进展，在治疗肝纤维化中具有较为明显的效果。与其他组相比，联合干预组最为显著。这些发现表明，联合应用神经限制素受体拮抗剂缬沙坦及其抗炎作用与血管紧张素II受体阻滞剂塞来昔布、其特殊的抑制肝纤维化的作用,具有很好的应用价值和临床前景。
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