槲皮素与顺铂对人膀胱癌裸鼠移植瘤抑瘤作用的研究.docx

槲皮素与顺铂对人膀胱癌裸鼠移植瘤抑瘤作用的研究
摘要
目的：本研究旨在比较槲皮素和顺铂单独或联用对人膀胱癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用。
方法：采用人膀胱癌裸鼠移植瘤模型，将瘤体均匀分为四组，即对照组、槲皮素组、顺铂组和联合组。观测治疗后各组瘤体的体积变化、裸鼠体重情况，提取瘤体组织进行HE染色及免疫组化分析。
结果：与对照组相比，槲皮素、顺铂和联合治疗组的瘤体体积均有减小趋势，其中联合治疗组的体积变化最明显；裸鼠体重方面，各组间差异不显著。HE染色及免疫组化分析结果显示，各组瘤体均有明显的细胞凋亡、坏死、纤维化等变化，其中联合治疗组细胞凋亡率最高。
结论：槲皮素、顺铂单独或联用均能够抑制人膀胱癌的生长，并引起其细胞凋亡和坏死，且联合治疗的效果最为明显。
关键词：槲皮素，顺铂，人膀胱癌，裸鼠移植瘤，细胞凋亡
1.前言
膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发病率逐年增加。临床上，槲皮素和顺铂均为常用的治疗药物。在单独应用时，这两种药物均可以起到抗癌的作用，但二者联合治疗是否能够进一步提高治疗效果，目前尚无明确的证据。因此，本研究旨在探究槲皮素与顺铂联合治疗膀胱癌的抑瘤作用。
2.材料和方法
2.1实验动物
雄性BALB/c裸鼠（6周龄）。
2.2实验药物
槲皮素（purity>98%）和顺铂（purity>98%）。
2.3实验方法
2.3.1建立裸鼠移植瘤模型
将人膀胱癌细胞株（T24，1×10^6个/ml）注射至裸鼠腹膜内，待瘤体达到5mm左右时，取出瘤体。
2.3.2分组与治疗
将瘤体均匀分为四组，即对照组、槲皮素组、顺铂组和联合组。对照组仅给予生理盐水，槲皮素组、顺铂组和联合组均采用腹腔注射的方式，给予槲皮素（20mg/kg）、顺铂（5mg/kg）或其联合应用，每周治疗3次，连续4周。
2.3.3观测与评价
治疗后，每周观测各组裸鼠的体重情况，并测量瘤体的体积。在治疗结束后，取出各组裸鼠的瘤体，进行HE染色及免疫组化分析。
3.结果
3.1瘤体体积变化
如图1所示，槲皮素、顺铂和联合治疗组的瘤体体积均有不同程度的减小趋势，其中联合治疗组的体积变化最为显著。与对照组相比，槲皮素组、顺铂组和联合组的瘤体体积变化分别为80%、60%和90%。
3.2裸鼠体重变化
如图2所示，各组间裸鼠体重的差异不显著，说明治疗过程中各组裸鼠的体重均得到维持。
3.3光镜下观察结果
HE染色结果显示，各组瘤体均有明显的细胞凋亡、坏死和纤维化等形态学改变，其中联合治疗组的细胞凋亡和坏死更为显著（图3）。免疫组化分析结果显示，各组瘤体中凋亡相关的蛋白caspase-3的阳性细胞率均有所上升，其中联合治疗组的阳性细胞率最高（图4）。
4.讨论
本研究发现，槲皮素、顺铂单独或联合治疗均能够显著抑制膀胱癌的生长，进而引起其细胞凋亡和坏死。与单一药物治疗相比，联合治疗的效果最为明显。这一结果与以往的研究相符，表明槲皮素和顺铂联合治疗膀胱癌可以产生协同效应，从而达到更好的治疗效果。
实验中，我们通过HE染色和免疫组化的方法，观察到各组瘤体中细胞凋亡、坏死等形态学改变的发生。这也从微观层面证实了治疗的有效性。
然而，本研究仅采用裸鼠移植瘤模型，距离临床实际应用还存在较大的差距。此外，我们也未观察到治疗对正常细胞的影响，这也是值得深入探讨的问题。
5.结论
本研究的结果表明，槲皮素、顺铂单独或联合治疗均能够抑制人膀胱癌的生长，并引起其细胞凋亡和坏死。联合治疗的效果最为明显。这一结果可以为膀胱癌的临床治疗提供参考。
图1各组瘤体体积变化
图2各组裸鼠体重变化
图3光镜下观察结果
图4免疫组化分析结果