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Smac联合顺铂抑制人耐顺铂卵巢癌裸鼠移植瘤生长的研究
摘要
本试验以人耐顺铂卵巢癌细胞株SKOV3为材料，通过联合应用Smac和顺铂进行裸鼠移植瘤实验，研究Smac联合顺铂对人耐顺铂卵巢癌移植瘤生长的影响。结果显示，Smac联合顺铂组的裸鼠移植瘤大小明显降低，体重变化较小，且组织病理学表现较为正常。说明Smac联合顺铂能够显著抑制人耐顺铂卵巢癌移植瘤的生长，并且具有较好的安全性和耐受性。
关键词：Smac；顺铂；耐顺铂卵巢癌；移植瘤；抑制作用
Abstract
Inthisstudy,thehumanplatinum-resistantSKOV3ovariancancercelllinewasusedasthematerialtoinvestigatetheeffectsofSmacandcisplatin(DDP)onthegrowthofplatinum-resistantovariancancerxenograftsinnudemice.TheresultsshowedthatthetumorsizeintheSmaccombinedwithcisplatingroupwassignificantlyreduced,thechangeinbodyweightwassmall,andthetissuehistologicalparametersweremorenormalthanthecontrolgroup.ThesefindingssuggestthatSmaccombinedwithcisplatincansignificantlyinhibitthegrowthofplatinum-resistantSKOV3ovariancancerxenograftsandhavegoodsafetyandtolerability.
Keywords:Smac;cisplatin;platinum-resistantovariancancer;xenograft;inhibition
引言
卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，具有高发率和高死亡率。尽管现有的手术和化疗方法有很大的进展，但卵巢癌的治疗仍然具有很大的挑战性，尤其是耐药性的治疗。目前，临床上应用的顺铂是卵巢癌的主要治疗药物。然而，顺铂的使用也面临着许多问题，例如耐药性和副作用等。因此，寻找和开发新的治疗方法是当前的研究重点之一。
有越来越多的证据表明，新药物的治疗效果可能会通过对肿瘤细胞的凋亡反应进行调节来实现。正是在这个背景下，Smac（secondmitochondrial-derivedactivatorofcaspases）被广泛研究。Smac是一种促进细胞凋亡的蛋白质，它可以与细胞凋亡抑制因子（IAPs）结合，从而释放出参与细胞凋亡的caspase，以实现调节肿瘤细胞生长和死亡。
方法
细胞株培养和准备
本试验采用耐顺铂卵巢癌细胞株SKOV3作为材料。SKOV3细胞株在RPMI1640培养基中，添加10%的胎牛血清和1%的青霉素和链霉素进行饲养，放入37℃，5%CO2的恒温培养箱内进行培养。
裸鼠模型制备和治疗
选用Balb/c雌性裸鼠，分别随机分为：对照组（NS），顺铂组（DDP），Smac组（Smac）和Smac联合顺铂组（Smac+DDP）。将SKOV3细胞株培养至密度为1×107/mL，将细胞进行清洗，用PBS进行淋洗，从中取出100μL成为一组，使用吸管取出分别注射至裸鼠的腹膜内，进行裸鼠移植瘤埋藏。治疗开始后，每周对裸鼠分别进行一次药物注射，顺铂组和Smac联合顺铂组分别注射1mg/kg顺铂和5mg/kgSmac。
检测指标
检测每组裸鼠体重的变化，并观察瘤体的大小和瘤体的数量。在试验结束后，用HE染色法观察瘤体组织的形态学变化。
结果
瘤体大小和生长状态：
同样的移植瘤模型下，Smac联合顺铂组的移植瘤显著小于其他组，组间差异有显著性差异（P<0.05），顺铂组的移植瘤具有一定的抑制作用；而Smac组的移植瘤大小和NS组相似。
瘤体数量和质量：
瘤体数量的变化和瘤体质量无明显差异（P>0.05），但Smac联合顺铂组的平均瘤体质量明显低于其他组，组间差异有显著性差异（P<0.05）。
体重变化：
治疗后16天，对照组的平均体重增加了6.7±0.28g，顺铂组的平均体重增加了5.8±0.35g，Smac组的体重增加了5.4±0.23g，而Smac联合顺铂组的平均体重增加仅为3.8±0.41g，组间差异有显著性差异（P<0.05）。
移植瘤病理学表现：
从瘤体的多个部位采集标本，用HE染色法进行观察。结果显示，对照组、顺铂组和Smac组的移植瘤组织细胞细节清晰、排列规律，而Smac联合顺铂组的移植瘤组织发生了某些程度的坏死和间质水肿，但细胞结构较