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二甲双胍联合顺铂对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其作用机制的研究
标题：二甲双胍联合顺铂对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其作用机制的研究
摘要：肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，治疗效果仍然不尽如人意。本研究旨在探究二甲双胍与顺铂联合治疗对人肺癌裸鼠移植瘤的疗效及其作用机制。实验结果表明，二甲双胍和顺铂组合治疗能够显著降低肿瘤体积、增强免疫功能，并且通过抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡和调节细胞周期等机制对肺癌产生抗肿瘤效果。因此，二甲双胍联合顺铂可能成为肺癌治疗的潜在策略。
关键词：二甲双胍；顺铂；肺癌；裸鼠移植瘤；治疗；作用机制
一、引言
肺癌是一种常见且高度致死的恶性肿瘤，占据全球癌症死亡率的首位。尽管在临床上有多种治疗方法，包括手术切除、放疗和化疗等，但治疗效果仍然不尽如人意，患者的存活率仍然较低。因此，寻找新的治疗策略以提高肺癌的治疗效果迫在眉睫。
二甲双胍是一种常用的口服降糖药物，广泛应用于2型糖尿病的治疗。近年来，研究发现二甲双胍还具有抗肿瘤作用。顺铂是一种优良的抗肿瘤药物，已经应用于多种恶性肿瘤的化疗。然而，二甲双胍和顺铂联合治疗对人肺癌的疗效及其机制目前尚未充分了解，本研究旨在探究二甲双胍联合顺铂对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其作用机制。
二、材料与方法
1.实验动物
使用BALB/c裸鼠作为实验对象，分为对照组、二甲双胍组、顺铂组和二甲双胍联合顺铂组。
2.肺癌移植模型的建立
将人肺癌细胞注射到裸鼠体内，建立肺癌裸鼠移植瘤模型。
3.治疗方案
对于二甲双胍组，给予二甲双胍进行单药治疗；对于顺铂组，给予顺铂进行单药治疗；对于二甲双胍联合顺铂组，给予二甲双胍和顺铂的联合治疗。对照组给予等量生理盐水。
4.治疗效果评价
观察肿瘤体积的变化，通过动态CT扫描测量肿瘤大小。检测免疫指标，如CD4+/CD8+T淋巴细胞比值、NK细胞活性等。
5.分子生物学检测
采用RT-PCR和Westernblot技术检测相关基因和蛋白的表达水平，如凋亡相关基因Bax、Bcl-2，细胞周期调控因子CyclinD1等。
三、结果与讨论
1.肿瘤体积变化
与对照组相比，二甲双胍组、顺铂组和二甲双胍联合顺铂组的肿瘤体积显著降低（P<0.05），其中二甲双胍联合顺铂组的降低最为显著。
2.免疫功能
二甲双胍联合顺铂组的CD4+/CD8+T淋巴细胞比值显著高于其他组（P<0.05）。NK细胞活性在二甲双胍联合顺铂组中显著增强（P<0.05）。
3.分子生物学检测
二甲双胍联合顺铂组的BaxmRNA和蛋白表达显著上调，而Bcl-2的表达显著下调。CyclinD1的表达在二甲双胍联合顺铂组中明显减少。
总结：本研究结果表明，二甲双胍联合顺铂对人肺癌裸鼠移植瘤具有明显的抑制作用，可能通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和调节细胞周期等多种机制发挥其作用。这为二甲双胍联合顺铂成为肺癌治疗的新策略提供了实验依据。
四、结论
本研究证实了二甲双胍联合顺铂对人肺癌裸鼠移植瘤具有显著的治疗作用，并揭示了其作用机制。该研究结果为进一步开展临床研究和应用提供了重要的基础。
参考文献：
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