结直肠癌的靶向治疗和易感风险筛查演示课件.pptx

结直肠癌的靶向治疗和
易感风险筛查1分类*CancerStatisticsinChina,2015死亡率风险因素病理分期传统治疗2.化疗：
适用于手术切除后肠癌患者的辅助治疗或者晚期或转移性结直肠患者的治疗。传统治疗传统治疗222案例333444Lynch综合征的初步筛查IHC和MSI检测原则

IHC和MSI检测是评估个体罹患LS风险的经典检测手段（无论是单独进行还是联合检测），尤其是针对结肠癌和子宫内膜癌组织。超过90%
的LS肿瘤表现为MSI-H（微卫星高度不稳定），和/或IHC检测至少一个错配修复蛋白表达缺失。

不同于LS（是一种错配修复基因或EPCAM基因的遗传性突变），大约10%-15%的散发性结肠癌由于MLH1基因启动子的异常甲基化，也可以表现为IHC异常和MSI-H。突变体BRAFV600E在大多数散发性MSICRC中发现，并且在LS相关的CRC中很少发现。尽管IHC检测发现异常MLH1蛋白增加了患者为LS的可能性，但无法由此而确诊。只有那些发生胚系突变的患者才是真正的Lynch综合征。IHC检测是指对肿瘤组织进行染色，以检测LS患者中已知4个突变错配修复基因的蛋白产物：MLH1,MSH2,MSH6和PMS2基因的蛋白产物。
异常的检测结果往往显示至少1个上述蛋白表达缺失，由此提示可能存在相关基因的遗传性突变。IHC检测发现的任意一个蛋白表达缺失均是明确指征进行该相关基因的突变检测。

IHC检测若出现MLH1蛋白异常，需进一步检测是否存在BRAF基因V600E突变（或IHC检测BRAF蛋白）或与散发性肿瘤相关的MLH1蛋白启动子高度甲基化，如果后者检测为阴性，则要进一步进行基因突变检测（见LS-A3-2）。具有胚系突变的那些鉴定为LS。
IHC检测的假阴性率约5%-10%。
免疫组化结果*MSI检测
微卫星不稳定性（MSI）是指DNA甲基化或者基因突变致错配修复基因缺失，从而导致微卫星重复序列插入或缺失，继而长度改变，与肿瘤的发生密切相关。约15%的结直肠癌中存在MSI，主要是微卫星序列碱基对的替换和移码突变。散发性肠癌中最常见的就是hMLH1基因启动子区高甲基化，导致MSI的发生。

肿瘤中的MSI-H（又称dMMR）是指在预先确定的微卫星重复标记组中具有一定比例改变的肿瘤，丧失MMR活性。其检测意义、运用和提示作用均与IHC相似，尽管两者略有互补性。MSI的检查主要采用美国国立癌症研究所推荐的的5个微卫星标记(D2S123、D5S346、D17S250、BAT25和BAT26)。
MSI检测的假阴性率约5%-10%。

MSIMSI或IHC异常进一步检测444Thanks！