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结直肠癌靶向治疗:EGFRORVEGFEGFR通路EGFR通路指南推荐变化–mCRC治疗前的(K)RAS检测RAS基因潜在突变位点:FIRE3研究KRAS,BRAF,NRAS,PIK3CA和PTEN 在一项大型国际性队列研究中的突变率原KRAS突变39.6%,包括外显子2的12和13密码子突变 全RAS突变51.7%,除了原KRAS突变外,还包括KRAS外显子3和4以及NRAS的外显子2,3和4所有mCRC患者中全RAS突变患者比例50%左右CALGB80405CALGB80405:研究设计CALGB80405:主要入组标准主要终点:OS(ITT) 部分次要终点:PFS、化疗/靶向药物的交互作用 目标入组:1140例,实际入组:1137例 方案调整前计划入组326例,实际入组333例 方案调整后计划入组814例,实际入组804例CALGB80405:基线特征CALGB80405:OSCALGB80405:PFS(研究者判断)CALGB80405:OS(FOLFOX亚组)CALGB80405:OS(FOLFIRI亚组)CALGB80405:3/4级毒性CALGB80405:中止治疗的原因CALGB80405:生活质量与症状CALGB80405:作者结论80405研究的扩展分析RAS亚组比较:疗效按治疗组的PFS(所有RAS野生型患者)按化疗亚组的PFS(所有RAS野生型患者)按治疗组的OS(所有RAS野生型患者)按化疗亚组的OS(所有RAS野生型患者)CALGB/SWOG80405:overallsurvival(KRASwildtype,NEDpost-surgery,n=132)CALGB/SWOG80405:OSKRAS野生型,手术后达到NED,n=132)FIRE-3FIRE-3:主要入组标准主要终点:ORR 部分次要终点:PFS、OS、缓解深度、手术切除率、安全性及耐受性 研究设计FIRE-3:结果(KRAS外显子2野生型)FIRE3研究:ORR和PFS最终RAS*野生型人群0结论OS差异原因CALGB/SWOG80405:按治疗组的OS(所有RAS野生型患者)化疗方案的选择ECOG评分80405中包含局部不可切除患者,而FIRE-3均为晚期患者FIRE-3:主要入组标准研究终点研究设计PFSPFSOS结论谢谢!