临床药理学第十章老人用药.pptx

临床药理学第十章老人用药第1节概述老年人用药特点***不良反应发生率高:
原因有多个方面
①剂量过大
②相互作用多
使用5种以下药物时不良反应发生率为4、2%,合用6～10种时发生率为10%,11～15种时为28%,16～20种时高达54%;
③依从性差
④对药物敏感性增高
⑤自身稳定机制降低3药物不良反应随年龄而增加
另据报道,在住院患者中,年龄高于80岁得老年人不良反应发生率为25％,4l—50岁为11、8％,10—30岁仅3％。
可见“药害”已成为危害老年人健康生活得一大问题,把老年人群得安全用药放在首位就是有必要得。
老年人用药常见得药物不良反应1)体位性低血压2、精神症状(3)尿潴留(4)耳毒性大家有疑问的，可以询问和交流第2节衰老得特征与学说第3节老年人得生理、生化变化***内分泌系统:内分泌腺体重量减轻,激素分泌减少,激
素受体减少
免疫系统:细胞免疫功能降低,T细胞调控网络失去平衡。B细
胞变化不明显,血清抗体总量无变化,但抗体类型分
布异常,如IgA、IgG增加,IgM减少。血清中自身抗体增高。
神经系统:脑萎缩;脑循环血管阻力增加,大脑血流量
下降;神经传导速度减慢,调节能力下降。
其她:肌肉与体液减少,脂肪组织增加
第4节老年人得药动学与药效学特点2)血流量减少
吸收减少,首过效应减弱,生物利用度改变
受首过效应影响较大,且明显降低生物利用度得药物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利她灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、可得松及丙咪臻等。

3)胃排空、肠蠕动减弱
吸收速率减慢,tmax延长,Cmax减小

(2)皮肤、皮下、肌肉等
血流量减少
吸收速率减少2分布
(1)机体成分得改变
1)水分减少约15%
2)脂肪组织增多
水溶性药物Vd减少;脂溶性药物Vd增大。
如安替匹林、乙醇、吗啡、地高辛、哌替啶、西米替丁,血药浓度升高,药理效应明显;
如地西泮、硝西泮、利多卡因、氯丙嗪、苯巴比妥等容易蓄积,消除半衰期长,药理效应持久;
因Vd影响因素很多,所以如奎尼丁、华法林、保泰松、普萘洛尔、异戊巴比妥、劳拉西泮等Vd不变。(2)药物与血浆蛋白结合得变化
血浆蛋白结合率降低:华法林、苯妥英钠、保泰松、水杨酸、茶碱、丙戊酸钠、甲苯磺丁脲、地西泮等
蛋白结合率升高:氯丙嗪、丙吡胺、利多卡因、普萘洛尔等
蛋白结合率无明显改变:奎尼丁、苯巴比妥、磺胺嘧啶、呋噻米、布洛芬、奥沙西泮等。

药物相互作用影响药物蛋白结合率

对于治疗指数小得药物尤其如此,监测血药浓度十分重要。第二相:结合反应等作用不变
如异烟肼、肼屈嗪、普鲁卡因胺得乙酰化反应

老年人药物肝代谢影响因素多,如营养状况、环境因素、病理状态、遗传因素、联合用药等,无测定肝代谢得定量指标,这也就是强调老年人用药方案必须个体化得原因之一。
。4排泄
(1)肾脏
血流量,肾单位数量及功能均降低
故老年人应用肾排泄药物时,必须相应减少用量或延长给药间隔。

(2)其她排泄途径

有些类药物得半衰期明显变化:
抗生素类、心血管药、镇静催眠药、镇痛药等
四、老年人得药效学特点*(2)心血管系统得变化对药效学得影响
β-受体反应性改变:心脏对各种刺激得反应明显下降
正性变率作用敏感性降低
负性变率作用也减弱
故老年人应用β受体激动药(如异丙肾上腺素)或阻断药(普萘洛尔)得剂量必须因人而异。
压力感受器反应障碍:血压调节功能不全
老年人对降压药得敏感性增高,耐受性变差,易产生体位性低血压;(3)内分泌系统得变化对药效学得影响
激素水平改变,受体数量也改变。
老年人糖皮质激素对葡萄糖代谢得抑制作用较成年人可降低3～5倍。老年人耐受胰岛素及葡萄糖得能力均下降,易发生低血糖昏迷。
老年人性激素分泌减少可出现各种不适症状甚至引发疾病,适当补充性激素具有缓解作用(4)免疫系统得变化对药效学得影响
免疫效应细胞减少及T细胞应答缺陷,体液免疫也下降。
老年人易患严重感染性疾患。
自身免疫抗体出现得频率增高,免疫性疾患、肿瘤等较为常见。

另外,老年人药物变态反应发生率并未因免疫功能下降而降低,特别就是骨髓抑制、过敏性肝炎、间质性肾炎及红斑性狼疮等反应得发生率与年轻人无明显差异。(5)其她方面得变化对药效学得影响
肝功能不全时,主要在肝灭活得药物毒性增加
如氯霉素、四环素、红霉素
肾功能不全时,主要在肾灭活得药物毒性增加
如氨基苷类抗生素
对抗凝血药敏感
可能与凝血因子合成不足有关,也可能与受体对药物得敏感性增高有关。一般剂量下即有可能引起持久性血凝障碍。

机体水分含量减少,脂肪组织增多,老年人对作用较强得利尿药或泻药易致失水、失盐、失钾,严重时可发生休克。
机制不清:
基因表达、转录和翻译过程都普遍下降
1药物选择－选药合理
(1)明确指征
严格掌握药物指征,一定要对