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替米沙坦片生产工艺方案优化设计
一、前言
替米沙坦片是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能够降低人体内醛固酮，扩张血管，降低血
压，广泛用于高血压尤其是原发性高血压的治疗。本品适用于年龄55岁及以上的，存在
发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗的患者，
以降低其发生心肌梗死、卒中或心血管疾病导致死亡的风险。替米沙坦还可以与其他的降
压药、抗血小板药物或降脂药联合使用，不推荐替米沙坦与ACEI同时使用。根据2020
版《中华人民共和国药典》，本方案针对制备替米沙坦片的工艺及其质量控制进行设计。
二、设计依据
在溶剂存在的条件下，将替米沙坦与酸碱调节剂混合，制得替米沙坦钠盐；向替米沙
坦钠盐中加入粘合剂制备成浆后加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物；再向颗
粒物中加入剩下的填充剂和润滑剂后压片，制得替米沙坦片，此流程无明显成团现象，物
料收率较高。
三、设计方案
（一）生产指令

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（二）生产设备

设备名称设备型号数量

电子台秤TCS-150一台

二维运动混合机EYH-2000一台

全自动高速旋转式压片机GZPT-32C一台

铝自动泡罩包装机DPA-P250DⅡ一台

装盒机JDZ-260一台

全自动PE膜捆包机LY-K400B一台
（三）处方组成
原辅料名称1000片用量（g）

替米沙坦40

氢氧化钠3.2

预胶化淀粉158

微晶纤维素20

交联羧甲纤维素钠30

硬脂酸镁2

无水乙醇100

（四）生产规格：40mg/片×10片/板×2/盒
（五）生产工艺
1.工艺流程

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2.生产工艺描述
（1）称量，备料，总混，压片，铝塑包装，外包包装，入库
①称量，备料
凭生产指令，称量操作人员将物料从原辅料暂存室移至制剂车间称量室。按记录上操
作指令先对物料进行细度检查。检查合格后，按生产指令要求准确称取各处方量的物料，
并按要求写好物料标识，并由专人复核后移交下工序。
清场：生产结束后，操作人员进行清场。对使用的房间进行清场，写好清场记录。清
场结束时，更换状态标示卡，及时填写“已清洁”标示。QA检查合格后，发放清场合格
证正、副本（正本附于本批清场记录后，副本留在本岗位作为下次生产前本岗位已清洁合
格的凭证，并纳入下次产品的批记录中）。清洁完毕，上交有关文件与记录。
②总混
根据操作指令，准备好总混用的工具及容器具。岗位操作人员经洗手、更衣、消毒后
进入洁净区。QA确认本岗位有“清场合格证（副本）”且在有效期内，操作间、设备、
设施等符合生产要求，无与本次生产无关的物品后，方可正式进行生产。岗位负责人填写
操作间、设备、容器等生产状态标示卡。
核对替米沙坦钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁的品名、
批号、数量，确认无误后投入EYH-2000型二维运动混合机中总混30分钟（总混频率
30Hz），总混结束后将总混后的中间产品装入已称重、内衬药用低密度聚乙烯膜袋的周
转桶收集，并填写请验单，通知QA取样，取样后扎紧袋口，移至中间站，经操作人员一
人称重一人复核，填写盛装单，桶内外各放置一张，并跟中间站管理员办理交接手续。操
作时需有复核人进行复核，确保严格按工艺要求操作。
③压片
生产前准备：根据操作指令，准备好压片用的工具及容器具。岗位操作人员严格经洗
手、更衣、消毒后进入洁净区。
生产前检查：根据当天的生产指令，岗位负责人填写操作间、设备、容器等生产状态
标示卡。QA确认本岗位有“清场合格证（副本）”且在有效期内，操作间、设备、设施
等符合生产要求，无与本次生产无关的物品后，发放“准予生产”，方可正式进行生产。
车间工艺员根据中间产品检验报告单及放行单按以下公式计算拟压片重量及片重差异范
围，同时下达压片指令，并至少由QA进行复核。
拟压片重规格/含量

片重差异计算按拟压片重±5％计算片重范围

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操作过程：根据压片指令，操作人员到中间站领取待压中间产品，一人领料一人复核，
核对品名、规格、批号、数量。依照压片指令从模具室领取Ф9mm浅凹模模具核对规格
及完好性并做好模具领用、使用、退回记录。确定设备运行正常后开始正式生产。将待压
粉末用不锈钢瓢加入料斗，按规定的拟压片重进行试压片，调节片重合格后，素片硬度控
制在40-60N，脆碎度合格。检测素片的硬度、脆碎度和重量差异均合格后，根据批次情
况调节压片速度，持续观察素片重量、重量差异与硬度，并作出相应调整。压片过程中操
作人员每15分钟取素片10片测平均片重，并作曲线图；每1小时测片重差异1次并记录,
发现片重差异不合格时应及时停机调整；随时检查有无裂片、松片、粘冲现象等外观现象
有无异常。经过筛片机合格的素片用内衬药用低密度聚乙烯膜袋的周转桶收集，扎紧袋口，
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