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替米沙坦片溶出度测定方案

一、设计背景
替米沙坦片是一种口服后起效的药物片剂，经制剂工艺所处理而成的一种片剂，属于
非肽类抗高血压药物。主要适用于原发性高血压患者的治疗，作用于肾素-血管紧张素系
统，为特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂，适用于其他降压药不能起到治疗的各
型高血压，降低心血管疾病风险。
据已经进行有关的研究结果表明，替米沙坦片在许多组织中能选择性地阻断血管紧张
素Ⅱ与AT1受体的结合，从而完全抑制或有效阻断了血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩和醛固
酮分泌等效应，达到降压和保护人体器官的作用，替米沙坦片的半衰期为18～24个小时，
药效作用时间可达35小时，谷峰比值（T/P）高，尤其对控制清晨血压效果突出，可有效
控制24小时血压，符合1天1次的用药标准，无需制成缓释剂型，一次口服替米沙坦片
40mg，用药后1～4小时起效，因此替米沙坦片不宜作为急诊降压治疗药物用药（国外尚
无静脉制剂）。替米沙坦片本身是一种治疗疗效非常好，非常明显的血管抑制剂，针对大
多数高血压的患者来说，由于自己本身存在心血管危险，在采用替米沙坦片药物进行治疗
之后，可以起到很好的舒张降压的作用，并且很少对其产生不良反应。在针对一些高血压
并且伴有糖尿病患者的治疗中，起到可以很好保护肾脏作用，让患者的健康和生活质量得
到了很大的改善。其本身具有很强的亲脂性，所以溶解性非常低，容易解离。
本品为白色或类白色片，主要活性成分为替米沙坦，辅料为；氢氧化钠、预胶化淀粉、
微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁等。溶出度检查合格，是控制替米沙坦片质
量的重要指标之一，因此本方案通过测定替米沙坦片的溶出度来测定其主要成分的含量，
为其质量控制提供参考依据。
图1替米沙坦
溶出度也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等
各种剂型的固体制剂中溶出的速度和溶出的程度。测定固体制剂溶的出度的过程一般称为
溶出度试验，它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的吸收过程，崩解和溶出的体外试验。
药物溶出度检查是一种评价制剂品质和工艺水平的有效方法，可以在一定的程度上反映主
药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种极其性质、生产工艺等的差异，也是评估固体制剂
活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效的方法标准，能够有效区分同一种药物在生
物利用度的差异，因此是药品质量控制必检项目之一，确保产品质量安全。
二、设计依据
2020年版《中国药典》共记载了七种溶出度测定方法，第一法篮法、第二法浆法、
第三法小杯法、第四法浆碟法、第五法转筒法、第六法流池法、第七法往复筒法。
替米沙坦片主要依据《中国药典》（2020年版）四部溶出度测定法（通则0931第二
法）和紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，进而测得其溶出度。
三、设计方案
（一）检测方法溶出度测定法第二法浆法（适用性强、易于自动化）
（二）实验仪器和试剂
1.仪器
电子天平（十万分之一＆万分之一）、pH计、全自动溶出仪、紫外分光光度计。
图2全自动溶出仪

图3紫外分光光度计
2.试剂
0.05mol/L氢氧化钠的甲醇溶液、磷酸盐缓冲液（pH7.5）（溶出介质）
（二）操作步骤
1.磷酸盐缓冲液（pH7.5）的制备：称取磷酸二氢钾13.6ｇ，加脱气水800ml使溶解，
用2mol/L氢氧化钠的溶液（称取80g氢氧化钠倒入1000ml的容量瓶中加水溶解并稀释至
刻度线）调节pH至7.5±0.5，加脱气水至1000ml，摇匀，脱气，既得。
2.对照品溶液的制备：精密称取替米沙坦对照品约10mg，置100ml容量瓶中，用
0.005mol/L氢氧化钠的甲醇溶液（取氢氧化钠0.2g，加甲醇使溶解成1000ml，既得）溶
解并稀释至刻度线，摇匀，用5ml的移液管精密量取5ml，置50ml容量瓶中，用溶出介
质稀释至刻度线，摇匀，既得。
3.供试品溶液的制备：根据《中国药典》（2020年版）四部通则（溶出度与释放度
测定法）第二法浆法进行测定，依次装上6个搅拌桨，使桨叶底部距溶出杯的内底部
25mm±2mm。用1000ml的量筒量取900ml溶出介质，量取6次，并依次放入溶出杯中，在
溶出仪上设置相关参数，转速为75转，温度为37℃±0.5℃，使用0.1分度的温度计，
测量每个溶出杯的温度，应确保六个溶出杯之间的温度差异在0.5摄氏度，待溶出介质温
度恒定在37℃±0.5℃，取替米沙坦片6片分别投入6个装有900ml溶出介质的溶出杯中，
经30分钟后，吸取溶出液适量（取样位置应在转篮或桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯
内壁10mm处），立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。取续滤液
10ml，滤过，用2ml移液管精密量取续滤液2ml，置10ml容量瓶中，用溶