替米沙坦片的生产与包装实施方案.pdf

替米沙坦片的生产与包装实施方案一、设计背景患高血压人群逐步上升：近日，Circulation杂志在线刊出了国家心血管病中心高润霖院士和王增武教授等进行的我国“十二五”高血压抽样调查（CHS）最新结果研究在全国31个省（自治区、直辖市）采用分层多阶段随机抽样的方法，共抽取451755例≥18岁人群进行专项调查，获得了高血压的最新流行特点。结果发现，我国≥18岁成人高血压患病率为23.2%，患病人数达2.45亿；正常高值血压患病率为41.3%，患病人数4.35亿，较往年数据逐步增长。相关药物需求量增加：高血压患者的知晓率、治疗率及控制率分别为46.9%、40.7%和15.3%，均有大幅提高。由于国家医疗体系的发展和相关疾病的专业知识普及，人们越来越重视这一方面，故在治疗率和空置率上升的同时也就带动了相关药物的需求上涨。相关医疗企业和行业也需要开发新型药物来保障人们的健康需求，这就对医疗行业提出了新的挑战。二、设计依据替米沙坦原料成盐工艺方法改进，达到替米沙坦原料成盐后直接混合制片使制剂生产更加符合大生产的工艺要求。建立替米沙坦片生产工艺规程，明确替米沙坦片生产过程的要求和控制参数，保证产品生产过程符合GMP的要求，保证产品各项指标符合质量标准要求。三、设计方案（一）原辅料投料配方原辅料名称主处方（g）投料量（kg）替米沙坦40255.00氢氧化钠3.220.40无水乙醇100637.50（二）替米沙坦片制剂成型配方与批量原辅料名称1000片用量140万片用量替米沙坦41.7158.39预胶化淀粉158221.20微晶纤维素2028.00交联羧甲纤维素钠3042.00硬脂酸镁22.80（三）替米沙坦成钠盐工艺流程图：（四）替米沙坦片制剂成型工艺流程图具体如下：（五）设计具体方案1.替米沙坦钠的制备（1）溶解：称取处方量的药用级无水乙醇抽入至F3000L结晶釜(1-01-18)中，边搅拌边加入处方量的药用级氢氧化钠搅拌至完全溶解，确定溶解后加入处方量的替米沙坦，搅拌至完全溶解，确定溶清后进行减压浓缩。（2）减压浓缩：开启浓缩管路阀门、冷凝器冷却水阀门，开启蒸汽阀门，加热，开启真空，控制真空度在-0.06MPa-0.08MPa，温度控制住60C±5℃进行减压浓缩，浓缩至釜内料液为白色或黄色稠膏状，得替米沙坦钠湿品。（3）干燥：将替米沙坦钠湿品铺入不锈钢烘盘中，放入低温真空干燥箱内，烘盘铺料厚度不得超过5cm。将烘箱温度设定为110℃，开启真空，开启蒸汽升温，待烘箱温度达到80℃后计算干燥时间，干燥24h左右。干燥24小时后，于上层、中层、下层的四角和中间位置分别取样，并将各层样品单独混合，用快速水分测定仪测水分，当水分三4.0%时，可判断干燥完成，当水分>4.0%时，则继续干燥，并根据干燥情况继续监测水分，直至水分4.0%为止。(注：每次测试取样量为2-5g，快速水分测定仪的测量温度设置为105℃)关闭蒸汽，关闭真空，待温度降至室温后，将产品装入药用低密度聚乙烯袋中，得替米沙坦钠，扎好袋口，称重，贴好标签后交中间站暂存或是转移至下个岗位。（4）替米沙坦钠粉碎：100目不锈钢筛板，检查确认无破损，清洗干净后用75%乙醇擦拭消毒，吹干，安装到40B万能粉碎机上。万能粉碎机下方出料口用接料袋接好，将袋口与设备出口扎紧。将产品加入万能粉碎机料斗内，接通电源，开启开关，进行粉碎。出料口接料袋装满时，将接料袋内产品装入药用低密度聚乙烯袋，然后按上述步骤继续进行粉碎，粉碎结束后，关闭设备，将粉碎好的产品用扎带扎紧袋口，称量，贴好盛装单后交中间站暂存或是转移至下个岗位。（5）内外包装：称量前按《电子台秤标准操作规程》将电子台称谓零点后校准并做好记录。领取已粉碎的替米沙坦钠，核对品名、批号、规格、数量等，确认无误后按生产指令上的包装规格进行称量，用双层药用低密度聚乙烯袋盛装，每袋填写好盛装单(一式二联)；并填写好请验单，通知QA取样检测。称量过程须双人复核。用干净的白色洁净干抹布将药用低密度聚乙烯袋外层的粉尘擦拭干净，分别将两层药用低密度聚乙烯袋排尽空气，扭紧，用扎带锁紧袋口，通知外包岗位接料，将所有包装的产品通过传递窗口传送至外包。接收内包岗位传送出的产品，核对产品品名、批号、数量、规格等，并检查外部的清洁状况。领取包装材料，检查完好、清洁情况，有变形、破损、污溃等情况的包装材料不得使用，按不合格品处理。按生产指令核对产品品名、批号、数量等，确认无误后装入纸桶中。2.替米沙坦片制剂成型（1）称量：凭生产指令，核对品名、规格、批号、数量、厂家。领料员到仓库领取合格的物料按照物料进入洁净区程序，将替米沙坦钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联段甲基纤维素钠、硬脂酸镁等物料经脱外包装后贴好物料标签，放置于物净气锁间，打开紫外灯消毒15分钟，进入洁净区放置于原辅料暂