甾体化合物和甾类药物.ppt

甾体化合物和甾体药物第1节甾体化合物甾类4甾体化合物特殊规定编号甾类药物的命名17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮孕甾-4-烯-3，20-二酮
17α，21-二羟基孕甾-4-烯-3，11，20-三酮-21-醋酸酯第2节甾体药物激素的作用13甾体激素，包括肾上腺皮质激素和性激素，它是一类维持生命、保持正常生活、促进性器官发育、维持生育的重要生物活性物质。它们通过血液传递，以很小的剂量在靶细胞上与受体结合而起作用。当体内甾体激素水平下降或缺乏时，机体就会产生严重的症候群，丧失生殖力，甚至危及生命。发展历程甾体药物的分类

雄性激素

雌性激素

孕激素盐皮质激素

糖皮质激素雌性激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体激素，具有广泛的生物活性，促进雌性附性器官发育以及副性征的维持，对机体的代谢、内分泌、骨骼生长、皮肤等方面有明显的作用。
临床用途：女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松、口服避孕药等。
发展雌二醇结构改造目标雌性激素的结构改造2、炔化和醚化（可以口服）雌性激素的人工合成代用品雌二醇雌性激素的构效关系适应症靶器官
克罗米芬不育症卵巢
他莫昔芬乳腺癌乳腺二、雄性激素及同化激素雄性激素主要维持雄性生殖器官的发育及促进第二副性征形成的作用。
雄性激素主要是在睾丸间质细胞在腺垂体分泌的LH(黄体生成素）刺激下分泌的，其中以睾丸酮的生物活性最强，主要在肝脏灭活。
雄性激素的主要用途是补充内源性激素不足以及功能性子宫出血和子宫肌瘤等。发展1935年David从公牛睾丸中分离出的化合物，这是最早获得的天然雄性激素纯品，同年全合成成功。睾丸在消化道被破坏，体内代谢快，作用时间短，在肝脏迅速被灭活，所以口服实际无效。

怎样改进？睾酮的结构修饰雄性
激素1、17α-烃基的引入

结论：甲基睾丸素可以口服
原因：改变17β-羟基的性质
仲醇叔醇
蛋白同化作用，指可以促进蛋白质合成，减少分解代谢，使体重增加，肌肉发达，同时促进钙、磷的吸收，促进骨细胞间质形成，加速骨钙化。
蛋白同化作用在雄性激素研究中发现，睾酮不仅具有雄性激素作用，还有显著的蛋白同化作用。
临床上利用蛋白同化激素来纠正机体的失氮状态，治疗病后虚弱、早产儿、老年营养不良、消耗性疾病
通过结构改造试图将蛋白同化激素和雄激素作用完全分开的目的没有实现，用M/A分化指数表示（M表示同化作用或生肌作用，A表示雄性激素活性）。
（1）2位引入取代基（2）17位引入α-甲基，1、2位脱氢（3）10位去甲基，17β-羟基用苯丙酸酯化治疗前列腺增生药物如：雄激素生物合成抑制剂（5α-还原酶抑制剂）非那利得（非那甾胺）三、孕激素及甾类避孕药
（ProgestinsandSteroiticAffectingFertility）
孕激素是由黄体所分泌，又称黄体激素，天然黄体激素只有一种即孕酮，它对子宫内膜的分泌转化、维持性周期、保持怀孕起重要作用。
临床上用于先兆流产、子宫内膜异位症。
孕激素也是女用避孕药物的主要成分。孕激素黄体酮口服从胃肠道吸收，在肝脏被迅速破坏，所以只能用油剂注射。

如何解决？己酸孕酮
（注射给药，长效）2、6位取代（可以口服）孕激素避孕药物抗孕激素（抗早孕药，妊娠早期引发流产）四、肾上腺皮质激素
（Adrenocorticoids）概况和发展调节机体水、盐代谢和维持电解质平衡；拮抗剂用于利尿。为皮质激素中最重要的一类
治疗肾上腺皮质功能紊乱，自身免疫性疾病如肾病型慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节，变态反应疾病如支气管哮喘、药物性皮炎，感染性疾病，休克，器官移植的排异反应，白血病及其它造血器官肿瘤，眼科疾病及皮肤病等。
皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。糖皮质激素糖皮质激素化学结构改造糖皮质激素化学结构改造A环1位引入双键:抗炎活性增加醋酸肤轻松：外用剂，钠潴留作用大，活性增大
地塞米松：钠潴留降低，活性增加浮肿轻