CREB信号通路调控宫内炎症后仔鼠海马神经发生及分子机制研究的任务书.docx

CREB信号通路调控宫内炎症后仔鼠海马神经发生及分子机制研究的任务书
任务书
题目：CREB信号通路调控宫内炎症后仔鼠海马神经发生及分子机制研究
任务背景：
近几年，越来越多的研究表明，胎儿期和早期生命阶段的促炎症因子释放可能会导致神经系统发育异常，进而影响行为和认知能力。具体而言，宫内炎症因素可通过胎盘血液屏障，通过直接作用或通过神经介质影响胎儿神经系统的发育。一些文献证明，宫内炎症与自闭症、注意力缺陷/多动障碍和精神分裂症等神经系统疾病之间存在一定的关联。因此，对于宫内炎症对胎儿神经系统发育的影响，以及影响的分子机制的深入研究尤为必要。
研究目的：
本课题的研究目的是探究CREB信号通路在宫内炎症状态下对仔鼠海马神经系统发育的调控作用及其分子机制，为深入理解宫内炎症对胎儿神经系统发育的影响提供实验依据。
研究内容及方法：
本课题主要包括以下研究内容：
1、建立宫内炎症模型：在孕期第17天，将孕鼠随机分为对照组和实验组，对实验组的孕鼠注射一定量的LPS，模拟宫内炎症状态。
2、动物行为学测试：在雌性孵化出仔后的第21天，使用Morris水迷宫和Y迷宫测定小鼠的学习和记忆能力、空间导航能力。
3、组织切片和分子生物学分析：分别在小鼠的出生后1、7、14和21天，取得海马组织样本，随后进行组织切片和分子生物学分析如PCR，蛋白质免疫印迹，免疫荧光染色等。
4、CREB干预：使用pLKO.1-shRNA载体或慢病毒载体（LV-CREB）对小鼠海马中的CREB信号通路进行干预，以研究其在宫内炎症状态下的调控作用。
预期结果：
本研究预期能够通过建立宫内炎症模型并动物行为学测试，发现宫内炎症因素对小鼠海马神经系统发育的影响，并揭示CREB信号通路在宫内炎症状态下的调控作用及其分子机制。研究的结果将对于深入理解胎儿期宫内炎症对神经系统发育影响的机制提供有价值的实验数据，并为今后临床上神经系统疾病的提供新的预防和治疗方法提供理论支持。
研究进度：
第1年：
1、完成宫内炎症模型建立及动物行为学测试；
2、初步分离获取小鼠海马组织样本，并进行相关的分子生物学分析；
3、初步分析CREB信号通路在宫内炎症状态下对小鼠海马神经系统发育的调控作用。
第2年：
1、完善小鼠海马组织样本的分子生物学处理方法；
2、进行CREB信号通路在小鼠海马中进行干预实验；
3、分析干预后小鼠海马神经发育的变化；
4、初步整理研究数据，撰写本课题的学位论文。
第3年：
1、完善实验数据，进行结果分析；
2、撰写学位论文，准备发表相关学术论文；
3、申请相关科研基金，扩展研究方向，延伸相关领域的研究内容。