药物动力学在新药研发中作用.pptx

会计学《药物研究技术指导原则》
《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则》一临床前药物动力学基本要求动物选择与注意事项动物选择与注意事项给药途径给药剂量二临床前药物动力学研究具体研究项目血药浓度-时间曲线/药时曲线及数据处理实验报告材料药物的分布药物的分布药物与血浆蛋白的结合血浆蛋白结合的百分数计算注意事项药物的代谢药物的排泄1、尿和粪的药物排泄试验2、胆汁排泄总结三新药临床药物动力学的基本内容与要求药物在生物样品中的分离与测定日内、日间精密度标准曲线及回收率灵敏度分离及测定方法第二节生物利用度与生物等效性评价绝对生物利用度和相对生物利用度生物等效性药剂等效性生物等效性与药剂等效性不同意义AUCTmaxCmax要求进行生物利用度的药物有必要进行生物利用度研究免做生物等效性试验的药物2评价(测定)生物利用度的方法生物利用度(生物等效性)的实验设计分析方法的指标与要求研究对象供试制剂与参比制剂单剂量给药计划具体方案采样安排单剂量试验结果处理AUCo-t用梯形法计算。
T1/2=0.693/K
Cmax、Tmax通过实验数据直接求出
生物利用度的计算多次给药计划(多剂量给药计划)具体方案多剂量试验的结果处理结果统计分析生物等效性统计分析方差分析在生物等效性评价中方差分析的基础是若满足不了上述条件需采用其它措施，如数据的对数转换符合上述条件。
许多生物学资料是非正态分布,接近于对数正态分布。由血药浓度数据计算出的AUC和Cmax趋于偏态分布,它们的变异随平均值增大而增大,对数转换后可改善这种情况,使其变异与平均值无关方差分析用来检验试验组与参比组组内与组间差异,评价受试者、试验周期、制剂间的变异和其它试验设计的变异。
一般差异的显著性水平定为0.05。方差分析是显著性检验,不是等效性检验。
双单侧检验(twoone-sidedtest)置信区间影响生物利用度的因素剂型的影响药物在胃肠道内的代谢分解肝脏首过作用受试者本身变易的影响研究目的及内容