药物动力学在新药研发中作用学习教案.ppt

会计学《药物研究技术指导原则(yuánzé)》
《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则(yuánzé)》一临床前药物(yàowù)动力学基本要求动物(dòngwù)选择与注意事项动物(dòngwù)选择与注意事项给药途径(tújìng)给药剂量(jìliàng)二临床前药物(yàowù)动力学研究具体研究项目血药浓度-时间(shíjiān)曲线/药时曲线(qūxiàn)及数据处理实验报告材料(cáiliào)药物(yàowù)的分布药物(yàowù)的分布药物与血浆蛋白(dànbái)的结合血浆蛋白(dànbái)结合的百分数计算注意事项药物(yàowù)的代谢药物(yàowù)的排泄1、尿和粪的药物(yàowù)排泄试验2、胆汁(dǎnzhī)排泄总结三新药临床药物(yàowù)动力学的基本内容与要求药物在生物(shēngwù)样品中的分离与测定日内、日间(rìjiān)精密度标准(biāozhǔn)曲线及回收率灵敏度分离(fēnlí)及测定方法第二节生物利用度与生物等效(děnꞬxiào)性评价绝对生物利用(lìyòng)度和相对生物利用(lìyòng)度生物(shēngwù)等效性药剂(yàojì)等效性生物(shēngwù)等效性与药剂等效性不同意义AUCTmaxCmax要求进行(jìnxíng)生物利用度的药物有必要进行生物(shēngwù)利用度研究免做生物等效性试验(shìyàn)的药物2评价(píngjià)(测定)生物利用度的方法生物利用(lìyòng)度(生物等效性)的实验设计分析方法的指标(zhǐbiāo)与要求研究(yánjiū)对象供试制剂(zhìjì)与参比制剂(zhìjì)单剂量(jìliàng)给药计划具体(jùtǐ)方案采样(cǎiyànꞬ)安排单剂量试验(shìyàn)结果处理AUCo-t用梯形法计算。
T1/2=0.693/K
Cmax、Tmax通过实验数据(shùjù)直接求出生物(shēngwù)利用度的计算多次给药计划(jìhuà)(多剂量给药计划(jìhuà))具体(jùtǐ)方案多剂量试验(shìyàn)的结果处理结果(jiēguǒ)统计分析生物(shēngwù)等效性统计分析方差分析在生物等效性评价(píngjià)中方差分析的基础是若满足不了上述条件需采用其它措施，如数据的对数转换符合上述条件。
许多生物学资料(zīliào)是非正态分布,接近于对数正态分布。由血药浓度数据计算出的AUC和Cmax趋于偏态分布,它们的变异随平均值增大而增大,对数转换后可改善这种情况,使其变异与平均值无关方差分析用来检验试验组与参比组组内与组间差异,评价受试者、试验周期、制剂间的变异和其它试验设计的变异。
一般(yībān)差异的显著性水平定为0.05。方差分析是显著性检验,不是等效性检验。双单侧检验(jiǎnyàn)(twoone-sidedtest)置信区间影响(yǐngxiǎng)生物利用度的因素剂型(jìxíng)的影响药物在胃肠道内的代谢(dàixiè)分解肝脏(gānzàng)首过作用受试者本身(běnshēn)变易的影响研究目的(mùdì)及内容内容(nèiróng)总结