药物代谢及其动力学与新药开发.pptx

会计学新药必须具备以下基本条件新药研究得益于新技术的开展和广泛应用巨大挑战、巨大风险、巨大投入新药开发的过程新药开发的过程新药开发的过程新药开发的过程新药开发的过程新药开发的过程新药开发的过程1药物代谢及其动力学与药物设计1.1代谢与药物设计2.Softdrug具有药理活性，代谢过程可预知、可调控，代谢物无无活性。
设计原则：尽可能避免氧化代谢；并利用水解酶达到可预知、可调控的代谢。
阿曲溴铵含季铵功能基团和酯结构，于体内经Hofmann降解生成能胺和烯烃，或在酯酶作用下水解。
雷米芬太尼含甲酯结构,经酯酶广泛代谢（90%)为无活性的酸性产物后经尿液排泄。1.1代谢与药物设计乙酰氨基酚：非那西汀的O-去乙基代谢物，止痛作用更强；而无少高缺血红蛋白血症，溶血性贫血发生。N-羟基非那西汀与非那西汀的不良反应有关。
羟基保太松：保太松对羟基活性代谢产物,有更好消炎止痛作用；更少胃肠道反应。
吗啡:吗啡-6-糖醛酸络合物比原形吗啡有更强u-阿片受体拮抗作用,有更好止痛作用；而无吗啡引起的恶心、呕吐等不良反应。1.1代谢与药物设计1.2药代动力学与药物设计1.2药代动力学与药物设计1.2药代动力学与药物设计1.2药代动力学与药物设计定位释放：r-谷氨酰多巴可特异性释放L-多巴。L-dopa为多巴胺信使，作用于中枢神经系统,亦作用于肾脏受体，具有扩血管作用。大鼠腹腔注射r-谷氨酰多巴，在富集于肾脏的r-谷胺酰胺转肽酶和L-芳胺酸脱羧酶的作用下，使肾脏多巴胺的量5倍于给予相同剂量的L-多巴。
r-谷胺酰多巴可用于肾血流不佳患者。1.2药代动力学与药物设计1.2药代动力学与药物设计1.2药代动力学与药物设计1.2药代动力学与药物设计1.2药代动力学与药物设计2代谢与药物毒性2.1药物代谢的种属差异2.1药物代谢的种属差异2.1药物代谢的种属差异2.1药物代谢的种属差异2.2种属与组织特异性2.2种属与组织特异性2.2种属与组织特异性2.3立体选择性和毒性3药物代谢及药代动力学与药物开发3.1药物代谢的离体研究3.1药物代谢的离体研究3.1药物代谢的离体研究3.1药物代谢的离体研究3.1药物代谢的离体研究3.1药物代谢的离体研究3.1药物代谢的离体研究3.1药物代谢的离体研究3.1药物代谢的离体研究3.1药物代谢的离体研究3.1药物代谢的离体研究3.2药物吸收的离体研究3.3蛋白结合的离体研究3.3蛋白结合的离体研究3.3蛋白结合的离体研究3.3蛋白结合的离体研究3.3蛋白结合的离体研究4个体变异4.1药代动力学变异结论