药物代谢及其动力学与新药开发学习教案.ppt

会计学新药必须具备以下(yǐxià)基本条件新药(xīnyào)研究得益于新技术的开展和广泛应用巨大挑战(tiǎozhàn)、巨大风险、巨大投入新药开发(kāifā)的过程新药开发(kāifā)的过程新药开发(kāifā)的过程新药开发(kāifā)的过程新药(xīnyào)开发的过程新药开发(kāifā)的过程新药(xīnyào)开发的过程1药物代谢(dàixiè)及其动力学与药物设计1.1代谢(dàixiè)与药物设计2.Softdrug具有(jùyǒu)药理活性，代谢过程可预知、可调控，代谢物无无活性。
设计原则：尽可能避免氧化代谢；并利用水解酶达到可预知、可调控的代谢。
阿曲溴铵含季铵功能基团和酯结构，于体内经Hofmann降解生成能胺和烯烃，或在酯酶作用下水解。
雷米芬太尼含甲酯结构,经酯酶广泛代谢（90%)为无活性的酸性产物后经尿液排泄。1.1代谢与药物(yàowù)设计乙酰氨基酚：非那西汀的O-去乙基代谢物，止痛作用更强；而无少高缺血红蛋白血症，溶血性贫血发生。N-羟基非那西汀与非那西汀的不良反应有关。
羟基保太松：保太松对羟基活性代谢产物,有更好消炎止痛作用；更少胃肠道反应。
吗啡:吗啡-6-糖醛酸络合物比原形吗啡有更强u-阿片受体拮抗作用,有更好止痛作用；而无吗啡引起的恶心(ěxīn)、呕吐等不良反应。1.1代谢与药物(yàowù)设计1.2药代动力学与药物(yàowù)设计1.2药代动力学与药物(yàowù)设计1.2药代动力学与药物(yàowù)设计1.2药代动力学与药物(yàowù)设计定位释放：r-谷氨酰多巴可特异性释放L-多巴。L-dopa为多巴胺信使，作用于中枢神经系统,亦作用于肾脏受体，具有扩血管作用。大鼠腹腔注射r-谷氨酰多巴，在富集于肾脏的r-谷胺酰胺转肽酶和L-芳胺酸脱羧酶的作用下，使肾脏多巴胺的量5倍于给予(jǐyǔ)相同剂量的L-多巴。
r-谷胺酰多巴可用于肾血流不佳患者。1.2药代动力学与药物(yàowù)设计1.2药代动力学与药物(yàowù)设计1.2药代动力学与药物(yàowù)设计1.2药代动力学与药物(yàowù)设计1.2药代动力学与药物(yàowù)设计2代谢与药物(yàowù)毒性2.1药物代谢(dàixiè)的种属差异2.1药物代谢(dàixiè)的种属差异2.1药物(yàowù)代谢的种属差异2.1药物代谢(dàixiè)的种属差异2.2种属与组织(zǔzhī)特异性2.2种属与组织(zǔzhī)特异性2.2种属与组织(zǔzhī)特异性2.3立体(lìtǐ)选择性和毒性3药物代谢(dàixiè)及药代动力学与药物开发3.1药物代谢(dàixiè)的离体研究3.1药物代谢(dàixiè)的离体研究3.1药物代谢(dàixiè)的离体研究3.1药物代谢(dàixiè)的离体研究3.1药物(yàowù)代谢的离体研究3.1药物(yàowù)代谢的离体研究3.1药物(yàowù)代谢的离体研究3.1药物(yàowù)代谢的离体研究3.1药物代谢(dàixiè)的离体研究3.1药物(yàowù)代谢的离体研究3.1药物代谢(dàixiè)的离体研究3.2药物(yàowù)吸收的离体研究3.3蛋白(dànbái)结合的离体研究3.3蛋白结合(jiéhé)的离体研究3.3蛋白结合(jiéhé)的离体研究3.3蛋白(dànbái)结合的离体研究3.3蛋白结合(jiéhé)的离体研究4个体(gètǐ)变异4.1药代动力学变异(biànyì)结论内容(nèiróng)总结