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小细胞肺癌治疗进展SCLC在肺癌中的特点小细胞肺癌在肺癌中的比率小细胞肺癌(SCLC)——10-25%SCLC治疗的历史发展一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点小细胞肺癌诊断时胸外受累情况1989JosephMountainTNM同NSCLC I期:aT1N0M0 bT2N0M0 II期;aT1N1M0 bT2N1M0,T3N0M0 III期:aT3N1M0,T1-3N2M0 b任何TN3M0,T4任何NM0 IV期;任何T、任何N、M1 小细胞肺癌分期程序4.化疗敏感 RR:60-90%CR:30-40%,局限期可能治愈 化疗剂量:足、强 不足量:耐药细胞株形成,复发 5.典型的全身性疾病 全身治疗为主,化疗是SCLC治疗的基石, 适用于各期SCLC 6.多学科治疗在SCLC中的发展已成为肺癌治疗的一种模式 7.SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关 C-myc:放疗抵抗性,复合型,生长快 mycN-myc:化疗不敏感,浸润性强 L-myc:有无转移,术后预后有关 P53——恶性程度、病期、发展 8.小细胞肺癌的神经内分泌属性9.SCLC的亚型和治疗预后有关 纯型——化疗效果好 复合型(混有大细胞、鳞、腺型) ——化疗疗效差 10.异质性存在 复发纯SCLC35%转型,成为NSCLC 或混有NSCLC的肿瘤 耐药性,化疗方案也相应改变 11.小细胞肺癌的预后二、化疗3.剂量要足 4.短间歇、序贯性强 5.强化剂量优于标准剂量 6.周期性交替方案优于单一方案 7.综合其他疗法(二)化疗适应征表1、Ⅰ—IIIa期SCLC化疗结合手术的5年生存率 年份作者病例数Ⅰ期(%)Ⅱ期(%)IIIa期(%)全部(%) 1982Shields13223-269-313.6 1987Liao8091.753.42736.3 1991Shepherd119512019392.术后、放疗后+化疗 包括I期,消灭残存的癌组织, 提高长期生存率 3.III期、IV期 4.治疗后复发或转移(三)SCLC有效化疗药物药名缓解率剂量和用法主要不良反应 VDS302.5-3mg/M2(v)gtt骨髓抑制 d1,d8神经毒性 NVB30-4525-30mg(v)gtt骨髓抑制明显 d1,d8,神经毒性 MTX3525-30mg/M2(v)d1,d4黏膜炎,骨髓抑制 或(m),d8,d11胃肠道反应 ADM3050mg/M2(v)gtt,d1心脏毒性,脱发 DDP1590-100mg/M2(v)gtt恶心、呕吐 d1或分2天,水化,利尿听觉和肾损害2.SCLC有效的新化疗药物 SCLC新药的筛选要求:单药RR30% (1)喜树碱及其衍生物 拓朴异构酶I抑制剂 CPT-11:100-125mg/M2/周3次 后期腹泻 RR:初治47~57%,复治15~41% Topotecan:1.5-2mg/M2/天5天 RR:初治33~39%,复治12~38%(2)紫杉醇类: 抗有丝分裂药 泰素(Taxol):135-250mg/M2 泰素帝(Taxotere):75-100mg/M2 过敏反应 (3)健择,GEM 抗代谢药物,结构类似Ara-C GEM:1000-1250mg/M2/周2-3次 d1,d8,d15 毒性低,尤其血液毒性 表2、SCLC新药的单药缓解率、毒副反应、用法(四)SCLC有效化疗联合方案 联合用药倾向于和铂类同用 表3.SCLC有效化疗联合方案 联合方案缓解率(%)备注 CAO CTX1g/M2,d1 ADM40-50mg/M2,d160-70不良反应少 VCR1mg/M2,d1 IAO IFO1.2g/M2,d1-5 ADM40-50mg/M2,d178Mesna与IFO合用 VCR1mg/M2,d1 联合方案缓解率(%)备注 IVP IFO1.2g/M2,d1-5 VDS2.5-3mg/M2,d1,d870-80对混合型SCLC有益, DDP80-100mg/M2,d1骨髓抑制 或CBP350mg/M2,d1 IAC IFO1.2g/M2,d1-5 ADM40-50mg/M2,d170 CBP350mg/M2,d1 Vp16(口服) Vp16100mgqd21,PO63.7适用于复治、老年, 门诊也可应用 联合方案缓解率(%)备注 ICE IFO1.2g/M2,d1-5 CBP350mg/M2,d160-75 或DDP80-100mg/M2,d1 Vp16100mg/M2,d1-5 CE CBP350mg/M2,d170 Vp16100mg/M2,d1-5 EP Vp16100mg/M2,d1-567 DDP80-100mg/M2,d1联合方案缓解率(%)备注 TP Taxol135-175mg/M2,d1注意预防T