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小细胞肺癌的化学治疗特点小细胞肺癌(SCLC)——10-25%SCLC治疗的历史发展一、SCLC的临床、生物学特点4.化疗敏感 RR:60-90%CR:30-40%,可治愈 化疗剂量:足、强 不足量:耐药细胞株形成 5.典型的全身性疾病 全身治疗为主,化疗是SCLC治疗的基石,适用于各期 6.多学科治疗获成功 7.SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关 C-myc:放疗抵抗性,小-大细胞型,生长快 mycN-myc:化疗不敏感,浸润性强 L-myc:有无转移,术后预后有关 P53、PI、DI——恶性程度、病期、发展 神经内分泌肿瘤——NSE、5-HT、ACTH、 (非内分泌性)儿茶酚胺、蟾皮肽等 监测病情发展8.SCLC的亚型和治疗预后有关 纯型——化疗效果好 混有大细胞、鳞、腺型——化疗疗效差 9.异质性存在 复发纯SCLC35%转型,成为NSCLC 或混有NSCLC的肿瘤 耐药性,化疗方案也相应改变 二、化疗3.剂量要足 4.短间歇、序贯性强 5.强化剂量优于标准剂量 6.交替方案优于单一方案 7.综合其他疗法(二)化疗适应征2.术后、放疗后+化疗 包括I期,消灭残存的癌组织, 提高长期生存率 3.III期、IV期 4.治疗后复发或转移(三)SCLC有效化疗药物药名缓解率剂量和用法主要不良反应 VDS302.5-3mg/M2(v)gtt骨髓抑制 d1,d8神经毒性 VBL3025mg(v)gtt骨髓抑制明显 d1,d8,d15 MTX3525-30mg/M2(v)gtt,d1,d4黏膜炎,骨髓抑制 d8,d11(m)胃肠道反应 ADM3050mg/M2(v)gtt,d1心脏毒性,脱发 DDP1590-100mg/M2(v)gtt恶心、呕吐 d1或d2-3,水化,利尿听觉和肾损害 HMM304-15mgqd21-90,PO2.SCLC有效的新化疗药物 SCLC新药的筛选要求:单药RR30% (1)紫杉醇类: 抗有丝分裂药 泰素(Taxol):135-250mg/M2 泰素帝(Taxotere):75-100mg/M2 过敏反应 (2)异长春花碱 NVB:25-30mg/M2/周2次,d1,d8 (3)喜树碱及其衍生物 拓朴异构酶I抑制剂 CPT-11:100-125mg/M2/周3次 分泌型腹泻 Topotecan:1.5-2mg/M2/天5天 (4)健择,GEM 抗代谢药物,结构类似Ara-C GEM:1000-1250mg/M2/周2-3次 d1,d8,d15 毒性低,尤其血液毒性 (四)SCLC有效化疗联合方案 联合用药倾向于和铂类同用 表2.SCLC有效化疗联合方案 联合方案缓解率(%)备注 CAO CTX1g/M2,d1 ADM40-50mg/M2,d160-70不良反应少 VCR1mg/M2,d1 IAO IFO1.2mg/M2,d1-5 ADM40-50mg/M2,d178Mesna与IFO合用 VCR1mg/M2,d1 联合方案缓解率(%)备注 IVP IFO1.2mg/M2,d1-5 VDS2.5-3mg/M2,d1,d870-80对混合型SCLC有益, DDP80-100mg/M2,d1骨髓抑制 或CBP350mg/M2,d1 IAC IFO1.2mg/M2,d1-5 ADM40-50mg/M2,d170 CBP350mg/M2,d1 Vp16 Vp16100mgqd21,PO63.7适用于复治、老年, 门诊也可应用 联合方案缓解率(%)备注 ICE IFO1.2mg/M2,d1-5 CBP350mg/M2,d160-75 或DDP80-100mg/M2,d1 Vp16100mg/M2,d1-5 CE CBP350mg/M2,d1 Vp16100mg/M2,d1-5 CMC+Vp16 CCNU70mg/M2,d1 MTX25mg/M2,d270 CTX1g/M2,d2 Vp16100mg/M2,d1联合方案缓解率(%)备注 TP Taxol135-175mg/M2,d1注意预防Taxol DDP80-100mg/M2,d167-100过敏反应 或CBP350mg/M2,d1 TEP Taxol135-175mg/M2,d1 Vp16100mg/M2,d1-593 CBP350mg/M2,d1 NIP NVB25mg/M2,d1,d8 IFO1.2mg/M2,d1-4 DDP80-100mg/M2,d1(五)外周血干细胞支持下的高剂量化疗(PBPCS)(HDCT)上海市胸科医院 1997--199919例SCLC PBPCS+HDCT方案: CTX3g/M2或IFO10g/M2 VP16750mg/M2 DDP60mg/M2 CBP400mg/M2表3.SCLC的HDCT与CDCT