埃克替尼治疗EGFR少见突变非小细胞肺癌的耐药基因谱研究的开题报告.docx

埃克替尼治疗EGFR少见突变非小细胞肺癌的耐药基因谱研究的开题报告
一、研究背景
非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的恶性肿瘤，其中EGFR突变是其治疗中的关键因素。由于EGFR突变和EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之间的关系，EGFR-TKIs已成为治疗EGFR突变的NSCLC的主要药物。然而，EGFR-TKIs治疗也存在很大的限制。其中，EGFR-TKIs治疗后的耐药性是最大的问题之一，且其耐药机制和获得性耐药性的机制尚未完全明确。
Bishop等（2016年）研究表明，个体化治疗(NSCLC)的方法是一种有效的治疗策略，其中包括普及测序技术来分析NSCLC的基因组，并确定每个患者药物敏感性的特征。更好的研究耐药机制并确定基因突变追加靶向治疗的疗效，有助于拓宽治疗NSCLC的新途径。
本研究旨在使用基因测序技术，确定EGFR-TKIs治疗后期NSCLC的耐药性机制，并分析单一基因和基因之间的相互作用关系以提高治疗效果。
二、研究内容
1.研究对象
本研究拟选取10例EGFR少见突变NSCLC患者作为研究对象。通过对这些患者的基因组进行测序和分析，明确耐药性机制的形成过程，定位具有潜在治疗价值的靶点。
2.实验方法
①测序技术：
在对研究对象进行临床评估和体检后，采集患者的血液样本，提取患者的DNA并使用Illumina高通量测序技术对患者的全基因组进行全序列测序。通过比对癌细胞和正常细胞之间的基因组信息，区分出存在的突变基因。
②数据分析：
对基因序列数据进行质量控制和对比分析，鉴定出样本中的突变基因。然后，利用NGS的基因分析工具和数据库研究耐药性基因的表达模式和影响共存性。
3.预期结果
本研究预期能够明确EGFR-TKIs治疗过程中，少见突变NSCLC的耐药性机制及其潜在靶点。从中，发现合适的基因和通路来进行抑制实验，包括单基因和多基因的相互作用关系。最终，确定新型的治疗方案，以便在未来据此进行大规模的临床试验。
四、研究意义
本研究的意义在于：
①在少见突变NSCLC的治疗中寻找新的特异靶点，帮助完善个体化治疗方案。
②为未来研究制定耐药性选择抑制策略提供更高质量的方法，这将成为新型化疗药物开发的有利参考。
③为耐药性机制的新突破提供理论支持，并为EGFR-POSNSCLC的后期治疗提供更好的选择。
④作为一项前瞻性研究，为临床探索NSCLC耐药性的特异性机理，提高治疗方案的个体化和精准度，有助于完善肺癌治疗的现有方法。
五、研究进度
1.方案设计：2021/10/1
2.临床评估和体检：2021/10/15
3.样本采集：2021/10/16-2021/10/25
4.核酸提取：2021/10/26-2021/10/31
5.Illumina高通量测序技术：2021/11/1-2021/11/5
6.数据分析：2021/11/5-2021/11/20
7.结果呈现和分析：2021/11/20-2021/11/25
8.结束报告撰写：2021/11/26-2021/11/30
六、参考文献
1.BishopJA,Teruya-FeldsteinJ,WestraWH,PelosiG,TravisWD,RekhtmanN.p40(ΔNp63)issuperiortop63forthediagnosisofpulmonarysquamouscellcarcinoma.Modernpathology:anofficialjournaloftheUnitedStatesandCanadianAcademyofPathology,Inc.2012;25:405-415.doi:10.1038/modpathol.2011.176
2.NguyenHM,LiuM,EdsallLE,ZhaoM,WuY,GuoH,LeeBR,KwonK,ChenEY,MazumdarM,NguyenC,RenP,ZhouB,AlvaradoDE,RomanchikovaN,WangY,YangX,AggarwalS,RyanBM,AbramsonJ,GiriA,TrapassoF,CroceCM,PecotCV.Oncogenicandtumor-suppressiverolesofmicroRNAswithpositioneffectsinthe14q32genecluster.Naturecommunications.2018;9:250.doi:10.1038/s41467-017-02788-y
3.OserMG,NiederstMJ,SequistLV,EngelmanJA.Transformationfromnon-small-celllungcancertosmall-celllungcancer:moleculardriver