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转移性结直肠癌免疫治疗进展重要内容在人类中,MMR基因中的胚系突变,最常见的是MSH2,MLH1,MSH6和PMS2,已被确定为Lynch综合征的遗传原因。微卫星不稳定性(MSI)是MMR基因缺陷的标志性表型,其特性在于整个基因组中的串联核苷酸反复的长度变化。微卫星不稳定(MSI)5SinicropeF,etal.ClinCancerRes.;18:1–7. JGastroenterol.Sep7.doi:10.1007/s00535-019-01620-7.Dudleyetal,ClinCancerRes;22(4)February15,895%pMMR/MSSmCRC:低突变负荷,低CD8+T细胞浸润11重要内容“癌症免疫治疗能在多远,取决于基础免疫研究能走多远”-陈列平免疫联合的选择:免疫+化疗II期Pembrolizumab+Azacitidine三线后治疗:ORR3%1618抗PD-L1和MEKi联用初期研究成果IMblaze370:Atezolizumab+Cobimetinib随机、开放标签的多中心III期研究基线特性(ITT人群):Biomarker疗效分析:BOR23结论:IMblaze370未到达其改善OS的目的25MODUL:VEGF单抗+PD-L1单抗一线维持治疗MODUL:VEGF单抗+PD-L1单抗一线维持治疗PFS/OS无明显改善29免疫联合瑞戈非尼解除免疫克制,增强T细胞识别与袭击瑞戈非尼在小鼠CRC模型中的免疫调整效应研究设计基线特性:3线后治疗,98%MSS剂量限制性毒性(DLTs)安全性:治疗有关AE(≥10%)疗效:MSSCRCORR33%38流式细胞术分析:肿瘤内Treg亚群细胞减少REGONIVOWCGIC:PD-L1体现同疗效关系41REGONIVO研究结论4344PresentedByEricChenatGastrointestinalCancerSymposiumPresentedByEricChenatGastrointestinalCancerSymposium47PresentedByEricChenatGastrointestinalCancerSymposium49505152重要内容新生物标志物:DNA聚合酶亚基编码基因POLE/POLD1突变55新药物:IDO1克制剂5758总结简短处方信息谢谢