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人结肠癌耐药细胞系的建立及其耐药相关基因的研究的综述报告 结肠癌是一种普遍且危险的癌症,常见于中老年人群。随着治疗手段的不断发展,化疗在结肠癌治疗中的地位越来越重要。然而,耐药现象的出现限制了化疗的临床应用。为了更好地了解结肠癌耐药机制,并开发低毒性、高效的治疗方法,建立人结肠癌耐药细胞系并研究其耐药相关基因是非常重要的。 一、人结肠癌耐药细胞系的建立 人结肠癌耐药细胞系的建立是研究结肠癌耐药机制的关键步骤。常见的建立方法包括长期接触化疗药物、借鉴体内肿瘤形成原理、基因编辑等。其中,长期接触化疗药物的方法可以模拟临床化疗过程中的耐药现象,因此较为常见。 目前,已建立了多个人结肠癌耐药细胞系。例如,HCT-8细胞系是由人结肠癌细胞HCT-8经长期接触5-氟尿嘧啶(5-FU)而得到的耐药细胞系;LoVo/Dx细胞系则是由人结肠癌细胞LoVo经长期接触多某西林(doxorubicin)而得到的耐药细胞系。这些耐药细胞系可以为了解结肠癌耐药机制提供重要的模型。 二、耐药相关基因的研究 人结肠癌耐药细胞系可用于进行结肠癌耐药相关基因的研究。耐药相关基因可通过基因芯片、转录组分析等手段进行筛选与鉴定。下面介绍一些已知的耐药相关基因。 1.硫化酶基因:硫化酶是一种参与细胞氧化还原作用的酶,参与多种细胞代谢过程。研究发现,耐药细胞系中硫化酶基因表达水平较高,与5-FU、氟尿嘧啶结合使用后的细胞死亡率下降有关。 2.ABCC4基因:ABCC4编码一种转运蛋白,能够向细胞外输送抗癌药物,使药物无法达到有效浓度而失去治疗效果。研究发现,耐药细胞系中ABCC4的表达水平较高。 3.ABCB1基因:ABCB1编码一种转运蛋白,能够将多种抗癌药物从细胞内输送至细胞外。研究发现,耐药细胞系中ABCB1表达水平较高。 4.HIF-1α基因:HIF-1α是一种针对细胞低氧环境的基因,受氧气浓度的影响。研究发现,在结肠癌化疗过程中,由于化疗药物阻碍了肿瘤血管的生成,导致肿瘤细胞缺氧,而HIF-1α基因表达水平增加,从而对化疗药物产生了耐药作用。 结语 人结肠癌耐药细胞系的建立及其耐药相关基因的研究对研究结肠癌的发生、治疗和预后等方面具有重要意义。未来应联合基因芯片、转录组等方法,探究更多的结肠癌耐药相关基因,并开发更加高效的化疗药物,提高结肠癌的治疗效果。