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西妥昔单抗耐药人鼻咽癌细胞系的建立及其耐药机制研究的综述报告
近年来，西妥昔单抗（Cetuximab）成为头颈部鳞状细胞癌的一线治疗药物之一。然而，在长时间治疗过程中，患者可能会出现耐药现象，这就需要进一步探究其耐药机制。本文将对于西妥昔单抗耐药人鼻咽癌细胞系的建立及其耐药机制进行综述。
一、西妥昔单抗耐药人鼻咽癌细胞系的建立
在建立耐药人鼻咽癌细胞系的过程中，研究者主要运用了西妥昔单抗的作用机制，即针对表皮生长因子受体（EGFR）的免疫抑制作用。首先，在人鼻咽癌细胞系中选取百忙宁细胞系，加入西妥昔单抗，建立了一个较短时间内对该药物产生较大耐药能力的细胞系BIU-87。接着，通过依赖连续限制稀释传代的方法，建立了与耐药人鼻咽癌细胞系对应的BIU-87-R细胞系。
二、西妥昔单抗耐药机制的研究
1.EGFR受体的表达及基因表达水平
通过Westernblot和实时PCR技术，可以初步确定EGFR受体的表达水平和感受性b曲线。实验显示BIU-87-R细胞系的EGFR表达水平显著降低，说明EGFR阴性调节机制可能发挥了重要作用。同时，ERK信号通路（其对EGFR表达水平有调节作用）也得到了一定的抑制。
2.靶向通路的降调
通过分析基因表达谱，发现在BIU-87-R细胞系中蛋白酶体途径、线粒体运输、转录等基因表达降低，同时与泛素化有关的靶向通路Angiogenesis等也发生了明显的降调，说明在耐药过程中可能出现了一些新的靶向通路并催生了肿瘤生长。
3.免疫学调节
耐药乃至肿瘤细胞的基因表达分析也显示在BIU-87-R细胞系中，多种免疫调节物质如IL-6、IL-8、ICAM-1等得到了上调，由此也可以看出肿瘤生长与免疫学调节的密切关系。
4.DNA修复
同时，BIU-87-R细胞系还表现出了一定的DNA维修能力增强，这也对该细胞系对西妥昔单抗的耐药性发挥了重要作用。
结语：
通过对西妥昔单抗耐药人鼻咽癌细胞系的建立和研究，我们可以初步了解到肿瘤在治疗过程中，往往会表现出一定的耐药性，其耐药机制可能与多个因素的调节有关。为了解决治疗过程中的这一问题，我们需要进一步探究多个通路受体的作用，发现出与耐药性关联的分子特征，为下一步治疗提供重要的实验结果。