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E-钙粘蛋白基因多态性与结直肠癌发病风险关系的研究的综述报告
E-钙粘蛋白基因多态性与结直肠癌发病风险关系的研究
结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率都较高的一类恶性肿瘤，其主要发病原因是多种遗传和环境因素复杂作用的结果。近年来，研究者们利用现代分子生物学技术揭示结直肠癌的致病机制，发现E-钙粘蛋白在结直肠癌发生、发展以及预后中具有重要功能。E-钙粘蛋白属于细胞外基质家族成员，它们通过与胞内和胞外蛋白相互作用，调控细胞内外信号传导和细胞与基质间的粘附，对于细胞增殖、分化和转化等过程都起到至关重要的作用。
E-钙粘蛋白的基因位于人类8q21.1-q22.1染色体区域，含有20个外显子，编码一个包含707个氨基酸的蛋白质，被分为三个结构域：具有钙粘蛋白结构特征的N端域、中间区域和胶原结构域的C-端。近年来，许多研究者通过对E-钙粘蛋白的遗传多态性研究，揭示其与结直肠癌发病风险关系。E-钙粘蛋白基因多态性主要包括rs1801200、rs12998、rs2070744等，而其中，rs1801200的多态性变异最为广泛。
rs1801200多态性位于E-钙粘蛋白中的第13个外显子第2个位点，是一种C/T多态性，其遗传频率因人口种群的不同有所差异，如华人群体中，T等位基因的频率达到了0.57。大量研究已经证实，rs1801200的多态性变异与结直肠癌的发病风险显著相关。一项针对中国南方人群的研究表明，在结直肠癌患者中，相比于对照组，C等位基因的频率显著降低（OR=0.66,95%CI=0.55-0.79，P<0.001），提示C等位基因可能与结直肠癌的发生保护作用相关。另外，一项欧洲人群的研究发现，T等位基因携带者结直肠癌的风险增加了1.70倍（OR=1.70,95%CI=1.50-1.93），而且该多态性的与结直肠癌风险联合作用的效果与饮酒和肉类摄入量有关，T等位基因携带者在饮酒和摄入红肉较多的情况下，结直肠癌风险进一步增加。
另外，还有一些研究者发现E-钙粘蛋白其他多态性（如rs12998、rs2070744等）也与结直肠癌的发病相关。rs12998位于E-钙粘蛋白第10个外显子（G>A转变），与结直肠癌的发生风险呈正相关，且携带A等位基因的个体患结直肠癌的风险更高，这种结果得到了来自不同人口和地域的多个研究的确认。另外，研究者也发现rs2070744位于E-钙粘蛋白第13个外显子（G>A转变）处，且携带A等位基因显著增加结直肠癌风险，与其可能与多种癌症相关。
结语
E-钙粘蛋白的多种多态性变异与结直肠癌的发病风险密切相关，不同人群携带的等位基因种类和频率也因人口种群的不同而存在差异。对于患病个体，E-钙粘蛋白基因多态性检测可以作为一种辅助肿瘤分型和治疗方案选择的方法，通过针对不同位点的基因分析，有助于筛选具有结直肠癌发病倾向的高危人群及早干预预防。但该领域的研究目前尚存在一些缺陷和限制，需要进一步的研究加以探究，以便更好地理解E-钙粘蛋白的遗传多态性与结直肠癌的关联。